Browsing by Author "Paula, Danielle Cristiane Correa de"

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    Atividade cardiovascular in vivo do extrato etanólico de Lychnophora trichocarpha Spreng.
    (2012) Paula, Danielle Cristiane Correa de; Guimarães, Andrea Grabe
    As Lychnophoras, plantas nativas do Brasil, pertencem à família Asteraceae e são largamente utilizadas pela população como analgésicos e anti-inflamatórios, sob a forma de extratos. O presente trabalho teve por objetivo principal a investigação dos efeitos cardiovasculares in vivo do extrato etanólico bruto da espécie Lychnophora trichocarpha Spreng. O extrato de L. trichocarpha foi preparado com as partes aéreas da planta, administrado por via oral em dose única de 1,5 g/kg e avaliado até 5 horas após sua administração. Os animais foram anestesiados com tiopental sódico e foram avaliados a pressão arterial (PA) e o eletrocardiograma na derivação DII (ECG DII). O extrato aumentou de maneira significativa os valores da PA, sendo os aumentos máximos observados na PAS de 29 % e na PAD de 36 % 3,5 horas após sua administração. Considerando que o extrato induziu aumento da PA até 5 horas após sua administração, foi realizado tratamento agudo I.V. com fármacos anti-hipertensivos de diferentes mecanismos de ação (atenolol, captopril e prazosina) em grupos distintos, a fim de caracterizar o mecanismo de ação in vivo do extrato sobre a PA. As reduções máximas da pressão foram observadas após administração de prazosina, sendo 32 e 38 % para PAS e PAD, respectivamente. Para a obtenção e caracterização de um potencial modelo de doença cardiovascular, foi utilizado a inibição da síntese de óxido nítrico (NO). Para isso, os animais foram tratados com L-NAME 60mg/kg por 7 dias e mantidos por 6 meses. Ao final de 6 meses após o final do tratamento, os animais foram então anestesiados com quetamina/xilazina e foram avaliados a PA, ECG (DII), pressão no ventrículo esquerdo (PVE), análise hematológica e bioquímica de creatinina e ureia e histologia cardíaca dos animais tratados previamente e do grupo sem tratamento. Na análise do ECG, intervalos PR, QT e QTc estavam reduzidos no grupo que recebeu o tratamento prévio. O dado mais relevante foi obtido na análise histológica cardíaca, em que os animais tratados com L-NAME apresentaram número de núcleos celulares reduzido, acompanhado de aumento da deposição de colágeno. A lactona sesquiterpênica eremantolida C, isolada do extrato etanólico de L. trichocarpha,também foi avaliada quanto à ação cardiovascular na dose de 10 mg/kg por via I.V. e aumentou a PAS, PAD e PVE máx (27 %) até 4 minutos, diferente da digitoxina 0,3 mg/kg que manteve o aumento desses níveis de 1 a 2 horas após sua administração I.V. Na avaliação da potencial atividade cardioprotetora da eremantolida C os animais anestesiados receberam estimulação simpática com NA 1, 3 e 10 g/kg antes e após a administração da eremantolida C 10 mg/kg. Foram avaliados a PA, FC, intervalo QT e QTc. Os resultados mostraram que apesar de não ser observado diferença significativa após a administração da eremantolida C as alterações causadas pela NA foram mais discretas. Assim, pode-se concluir que o extrato de L. trichocarpha por via oral apresenta toxicidade cardíaca que parece ocorrer com a contribuição do sistema nervoso simpático periférico em nível vascular; que o modelo de inibição da síntese do NO utilizado se mostrou com poucas alterações e que para a eremantolida C a atividade cardiovascular é discreta.
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    Caspofungin effects on electrocardiogram of mice : an evaluation of cardiac safety.
    (2021) Paula, Danielle Cristiane Correa de; Leite, Elaine Amaral; Araújo, Carolina Morais; Branquinho, Renata Tupinambá; Guimarães, Homero Nogueira; Guimarães, Andrea Grabe
    Caspofungin is an echinocandin, exhibiting efcacy against most Candida species invasive infection. Its cardiotoxicity was reported in isolated rat heart and ventricular myocytes, but in vivo and clinical studies are insufcient. Our objective was to evaluate caspofungin in vivo cardiac efects using an efcacious dose against Candida albicans. Female Swiss mice were infected with C. albicans, and treated with caspofungin, 5 or 10 mg/kg, intraperitoneal along 5 days. Survival rate and colony forming units (CFU) into vital organs were determined. For cardiac efects study, mice were treated with caspofungin 10 mg/ kg, and electrocardiogram (ECG) signal was obtained on C. albicans-infected mice, single dose-treated, and uninfected mice treated along 5 days, both groups to measure ECG intervals. Besides, ECG was also obtained by telemetry on uninfected mice to evaluate heart rate variability (HRV) parameters. The MIC for caspofungin on the wild-type C. albicans SC5314 strain was 0.3 μg/ml, indicating the susceptible. Survival rate increased signifcantly in infected mice treated with caspo fungin compared to mice treated with vehicle. None of the survived infected mice presented positive CFU after treatment with 10 mg/kg. C. albicans infection induced prolongation of QRS, QT, and QTc intervals; caspofungin did not alter this efect. Caspofungin induced increase of PR and an additional increase of QRS after 24 h of a single dose in infected mice. No signifcant alterations occurred in ECG intervals and HRV parameters of uninfected mice, after caspofungin treatment. Caspofungin showed in vivo cardiac relative safety maintaining its antifungal efcacy against C. albicans.
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    Prolonged cardioprotective effect of pyridostigmine encapsulated in liposomes.
    (2010) Vidal, Alessandra Teixeira; Guimarães, Homero Nogueira; Paula, Danielle Cristiane Correa de; Frezard, Frederic Jean Georges; Barcellos, Neila Marcia Silva; Guimarães, Andrea Grabe
    Aims: The purpose of the present work was to investigate the ability of pyridostigmine encapsulated in longcirculating liposomes, to protect against ECG(electrocardiogram) alterations induced by sympathetic stimulation in rats. Main methods: The encapsulation of pyridostigmine was carried out by freeze–thaw and extrusion. Blood pressure and ECG (limb lead II) were monitored in anaesthetized male Wistar rats. The formulation containing pyridostigmine was intravenously administrated in 0.1, 0.3 and 1.0 mg/kg doses, and sympathetic stimulation was conducted by administration of 1 or 3 μg of noradrenaline (NA) after 1, 2, 4 or 6 h. The obtained cardiovascular parameters were compared to animals that received intravenous injection of pyridostigmine in free form or saline. Key findings: After saline, NA induced a significant increase in QT interval (22.3% after 3.0 μg). Previous administration of free pyridostigmine significantly prevented the increase of QT interval after sympathetic stimulation and the most prominent effect was observed after 1h for the dose of 0.3 mg/kg (6.8% after 3.0 μg of NA) and was no longer observed after 2 h of the treatment. On the other hand, the maximum effect of pyridostigmine in liposomal formulation preventing QT interval increasewas observed 2 h after treatment (9.7% after 3.0 μg of NA) and was still present until 6 h when 1 mg/kg was previous administrated. Significance: The results of the present study, beyond to confirm the cardioprotective action of pyridostigmine, suggest that liposomal pyridostigmine may be a potential therapeutic alternative to prevent cardiovascular disturbances resulting from sympathetic hyperactivity.