Browsing by Author "Souza, Aline Aparecida Nunes de"

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    Síntese e avaliação biológica de 3,5-diarilisoxazóis : potenciais agentes quimioterápicos antimicrobianos e antichagásicos.
    (2016) Souza, Aline Aparecida Nunes de; Taylor, Jason Guy; Valle, Marcelo Siqueira; Santos, Viviane Martins Rebello dos
    A Tripanossomíase americana, também conhecida como doença de Chagas, está incluída na lista de Doenças Tropicais Negligenciadas e é endémico em 21 países latino-americanos. Os dois fármacos atualmente disponíveis para o tratamento da doença de Chagas são nifurtimox e benzonidazol e ambos resultam em muitos efeitos colaterais significativos. A doença é a chamada "doença negligenciada" porque os mercados de saúde em países afetados são insuficientes para atrair a indústria farmacêutica a investir em pesquisa e desenvolvimento. Assim, o maior obstáculo para o tratamento da doença tem sido a descoberta e desenvolvimento de novas entidades químicas capazes de atender esse déficit em inovação. O estudo descrito neste trabalho envolve a síntese e avaliação biológica de isoxazóis 3,5-diarilsubstituídos, pois os isoxazóis são uma classe relevante de compostos orgânicos comprovados biologicamente, como evidenciado pela sua presença na estrutura orgânica que compreendem muitos medicamentos aprovados no mercado atualmente. Embora os isoxazóis apresentem atividades biológicas como antiproliferativos, anticancerígenos e antimicrobianos, eles não foram totalmente explorados para as suas atividades antiparasitárias. Partindo de 2-hidroxiacetofenonas e cloretos de benzoíla, as flavonas foram obtidas em três etapas; a esterificação, o Rearranjo Baker-Venkataraman e, finalmente, a desidratação / ciclização de 1,3-dicetonas para fornecer flavonas na penúltima etapa da nossa rota sintética. Infelizmente, não foi possível evitar a formação de uma mistura isomérica de isoxazóis. A presença de grupos doadores de elétrons na flavona favorece a reação de formação de um isoxazol de interesse. A mistura isomérica de isoxazóis foram alquiladas e purificadas para proporcionar 27 produtos, dos quais 19 são inéditos. Os melhores resultados de CIM contra bactérias gram-positivas S. aureus e L. monocytogenes foi <1,77 μM, bactérias gram-negativas E. coli 40,88 μM e para P. rettgeri, 7,02 μM foram os melhores resultados. No caso de o fungo C. albicans o isoxazol mais ativo resultou num valor de CIM de 5,91 μM. O isoxazol mais ativo contra as formas amastigota e tripomastigota de T. cruzi foi ligeiramente mais potente do que o medicamento atual, o benzonidazol, 3,37 μM.
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    Synthesis of 3,5-Diarylisoxazole derivatives and evaluation of in vitro trypanocidal activity.
    (2017) Souza, Aline Aparecida Nunes de; Xavier, Viviane F.; Coelho, Gleicekelly Silva; Sales Júnior, Policarpo Ademar; Romanha, Alvaro José; Murta, Silvane Maria Fonseca; Carneiro, Claudia Martins; Taylor, Jason Guy
    Chagas disease is included in the neglected tropical diseases list and is endemic to 21 Latin American countries. The two drugs currently available for treating Chagas disease are nifurtimox and benznidazole and both result in many significant side effects. The study describes the synthesis and biological evaluation of 3,5-disubstituted isoxazoles. Isoxazoles were obtained by reaction of flavones and hydroxylamine and either alkylated at the free hydroxyl group and/or nitrated at the isoxazole ring. These compounds were evaluated for their in vitro anti-Trypanosoma cruzi activity against trypomastigote and amastigote forms of the parasite in T. cruzi-infected cell lineages. Benznidazole was used as a reference compound for the in vitro assay and mammalian L929 cells were employed to evaluate cytotoxicity. A majority of the compounds tested were very active and the most active isoxazole against amastigote and trypomastigotes of T. cruzi was slightly more potent than the current medicine benznidazole.