Síntese, caracterização e avaliação da atividade antitumoral de Complexos de Ru(II) à base de ligantes fenâmicos.
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Date
2021
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Abstract
O presente trabalho envolve a obtenção, caracterização e avaliação da atividade
citotóxica frente à células tumorais de quatro novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes
de interesse biológico, pertencentes à classe de anti-inflamatórios não esteroidais. Para a síntese
dos novos compostos utilizou-se o complexo precursor trans-[RuCl2(dppe)2], onde dppe = 1,2-
bis(difenilfosfina)etano e como ligantes (L) os ácidos fenâmico (fe), tolfenâmico (tol),
mefenâmico (me) e flufenâmico (flu), para formar complexos de fórmula geral
[Ru(L)(dppe)2]PF6. Os compostos obtidos foram caracterizados por diversas técnicas, tais como
espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 31P{1H},
1H,
13C{1H}, voltametria cíclica,
condutimetria, análise elementar, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível,
espectroscopia de absorção na região do infravermelho e difração de raios X por monocristal.
A atividade citotóxica dos complexos obtidos foi avaliada frente as linhagens de células
tumorais de mama (MDA-MB-231) e pulmão (A549) e não tumoral de pulmão (MRC-5). Todos
os complexos demonstraram significativa citotoxicidade frente as linhagens celulares
investigadas, com valores de IC50 na faixa de 0,94 – 17,71 μM. Além disso, com exceção do
complexo com ácido tolfenâmico, o [Ru(tol)(dppe)2]PF6, todos os demais complexos foram
mais citotóxicos do que a cisplatina, fármaco utilizado como referência. O complexo
[Ru(me)(dppe)2]PF6 que apresentou alto índice de seletividade frente a linhagem A549. No caso
da linhagem MDA-MB-231, o complexo mais seletivo foi o [Ru(fe)(dppe)2]PF6, com bom
índice de seletividade. Os complexos foram avaliados quanto a interação com a Albumina de
Soro Bovino (BSA) e os resultados demonstraram uma interação moderada com essa proteína,
por meio dos mecanismos dinâmico e estático. As interações complexo-BSA são de natureza
hidrofóbicas, com exceção do complexo [Ru(fe)(dppe)2]PF6, que predomina as interações
eletrostáticas. Estudos de interação com o CT-DNA (Calf-Thymus DNA) por meio de titulações
espectroscópicas e medidas de viscosidade demonstraram que os complexos interagem
fracamente com o DNA, sendo muito provavelmente por interações eletrostáticas, tendo em
vista que os complexos apresentam carga positiva e a molécula de DNA possui carga negativa
devido a presença dos grupos fosfato.
Description
Programa de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Complexos de rutênio, Derivados fenâmicos, Quimica bioinorgânica, Metalofármacos
Citation
CARVALHO, Diogo Emerson Leite de. Síntese, caracterização e avaliação da atividade antitumoral de Complexos de Ru(II) à base de ligantes fenâmicos. 2021. 101 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2021.