Alteração natural do padrão de susceptibilidade ao benznidazol em populações de Trypanosoma cruzi mantidas na fase aguda ou crônica da infecção em diferentes modelos experimentais.

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dc.contributor.advisorBahia, Maria Terezinhapt_BR
dc.contributor.authorCaldas, Sérgio
dc.date.accessioned2013-04-04T17:29:59Z
dc.date.available2013-04-04T17:29:59Z
dc.date.issued2006
dc.description.abstractNeste trabalho foi investigada a influência da manutenção do Trypanosoma cruzi na fase crônica ou aguda da infecção, em diferentes hospedeiros vertebrados, em relação às características biológicas do parasito. Para isso, camundongos Swiss foram inoculados com cinco isolados do T. cruzi (Be-62A e B, e Be-78C, D e E) obtidos de diferentes cães chagásicos crônicos infectados com as cepas parentais Be-62 e Be-78, ambas 100% sensíveis ao benznidazol (Bz). Após a determinação da susceptibilidade ao Bz numa primeira passagem sangüínea em camundongos (PSC), as populações do T. cruzi foram mantidas em sucessivas PSCs (na ausência de tratamento específico). O objetivo foi investigar se este tipo de manutenção induziria novas alterações no nível de resistência ao Bz, bem como em outros parâmetros biológicos: períodos pré-patente e patente, níveis de parasitemia, perfil da curva de parasitemia e taxa de mortalidade. Os experimentos foram realizados a cada cinco ou 10 PSCs utilizando-se grupos de 16 camundongos (10 animais para o grupo tratado, e seis para o grupo controle). A cura parasitológica foi determinada através do exame de sangue a fresco, antes e após imunossupressão com ciclofosfamida, hemocultura, sorologia (ELISA) e PCR. Os resultados demonstraram a indução natural de resistência ao Bz em populações do T. cruzi. Os isolados Be-62A e Be-62B apresentaram após uma 1 a PSC 50% e 60% de resistência ao Bz, respectivamente. Os isolados Be-78C, Be-78D e Be-78E apresentaram, respectivamente, 90%, 70% e 90% de resistência ao Bz, sob as mesmas condições. Por outro lado, novas alterações no fenótipo de susceptibilidade ao fármaco foram observadas durante a manutenção dessas populações em PSCs (durante a infecção aguda). Duas tendências foram observadas: (1) Estabilidade no grau de resistência ao Bz nas populações Be-62A (50 a 40% em 60 PSCs), Be-62B (60 a 80% em 60 PSCs) e Be-78C (90 a 90% em 60 PSCs); e (2) Redução no grau de resistência ao Bz nas populações Be-78 D (70 a 20% em 60 PSCs) e Be-78E (90 a 10% em 60 PSCs). Os outros parâmetros biológicos, avaliados em camundongos, também apresentaram alterações. De um modo geral os isolados mostraram-se menos virulentos do que as cepas parentais ao permanecerem nos cães chagásicos crônicos. Entretanto, a virulência aumentou quando eles foram mantidos em PSCs. Estes resultados estão de acordo com a hipótese de que a forma de manutenção do T. cruzi, infecções de longa duração ou passagens sangüíneas sucessivas durante a fase aguda da infecção, pode influenciar a expressão fenotípica de susceptibilidade ao Bz, bem como a virulência de uma população do parasito.pt_BR
dc.description.abstractenIt was evaluated the influence of the Trypanosoma cruzi maintenance in different vertebrate hosts during the acute or chronic phase of the infection on the biological characteristics. To do so, Swiss mice were infected with five (Be-62A and B, and Be-78C, D and E) T. cruzi isolates obtained from different chronic Chagasic dogs infected with Be-62 and Be-78 T. cruzi strains, both 100% sensitive to benznidazole (Bz). After the determination of Bz susceptibility in the first blood passage in mice (BPM) T. cruzi populations were maintained in successive BPMs (in the absence of specific treatment). The objective was to investigate the occurrence of new alterations in Bz resistance level, and in other biological parameters: pre-patent and patent periods, parasitaemia levels, parasitaemia curve, and mortality rate. The experiments were performed to each five or 10 BPMs and groups of 16 mice were used (10 animals for the treated group, and six for the control group). The parasitological cure was determined by fresh blood examination, hemoculture, serological test, PCR and reactivation of the parasitaemia by cyclophosphamide immunosuppressive therapy. The induction of Bz natural resistance was showed in all evaluated T. cruzi populations. The Be-62A and Be-62B isolates showed 50% and 60% of resistance to Bz after a first BPM, respectively. The Bz resistance of Be-78C, Be-78D, and Be-78E isolates were, respectively, 90%, 70% and 90% in the same conditions. On the other hand, new alterations in the drug susceptibility phenotype were observed during successive BPMs (during acute phase) maintenance. Two tendencies were observed: (1) stability in Bz resistance level in Be-62A (50 to 40% in 60 BPMs), Be-62B (60 to 80% in 60 BPMs) and Be-78C (90 to 90% in 60 BPMs) populations; and (2) reduction in Bz resistance level in the Be-78 D (70 to 20% in 60 BPMs) and Be-78E (90 to 10% in 60 BPMs) populations. The long-term T. cruzi infection has led to alterations in the other biological parameters in mice. In general, the isolates showed less virulence than the parental strains after the dog chronic infection. However, they showed a tendency of increasing the virulence when maintained in BPMs. These results are in agreement with the hypothesis that T. cruzi maintenance form (long-term chronic infections, or in successive blood passages during the acute phase), can influence the susceptibility phenotype of Bz, as well as the virulence of a parasite population
dc.identifier.citationCALDAS, S. Alteração natural do padrão de susceptibilidade ao benznidazol em populações de Trypanosoma cruzi mantidas na fase aguda ou crônica da infecção em diferentes modelos experimentais. 2006. 84 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2006pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2694
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Pretopt_BR
dc.subjectTrypanosoma cruzipt_BR
dc.subjectCepas parentaispt_BR
dc.subjectCamundongopt_BR
dc.subjectImunobiologia de protozoáriospt_BR
dc.titleAlteração natural do padrão de susceptibilidade ao benznidazol em populações de Trypanosoma cruzi mantidas na fase aguda ou crônica da infecção em diferentes modelos experimentais.pt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR
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