Avaliação do tratamento com benznidazol, itraconazol e sua associação na fase aguda da doença de Chagas experimental no modelo cão.
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Date
2017
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Abstract
A doença de Chagas (DCh) e seu tratamento permanecem negligenciados e ainda constitui um sério problema de saúde pública na América Latina. O benznidazol (BZ) é atualmente o único fármaco disponível no Brasil para o tratamento da DCh, apresentando efeitos colaterais graves, limitada e variável eficácia terapêutica, especialmente na fase crônica da doença. Após os ensaios clínicos feitos no Brasil demonstrarem que os derivados azólicos de primeira geração não promoveram cura parasitológica e nem impediram a progressão da DCh em humanos, os estudos de associação de fármacos desta classe de compostos com BZ passaram a ser estimulados. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar a ação terapêutica do BZ, itraconazol (ITRA) e de sua associação (BZ+ITRA), em cães infectados com cepa VL-10 do Trypanosoma cruzi (T. cruzi) tratados durante a fase aguda da infecção e seu impacto na evolução clínica da doença. O modelo cão foi utilizado por ser considerado ideal para o estudo da DCh e seu tratamento, pois reproduzem as fases aguda e crônica da doença e a manifestação clínica mais importante, a cardiopatia chagásica crônica. Para tal, 20 cães jovens sem raça definida foram inoculados via IP com 2000 tripomastigotas sanguíneas de T. cruzi/kg, e divididos em 4 grupos: I – tratados com BZ: 7 mg/kg em duas doses diárias; II – tratados com ITRA: 6 mg/kg/dia; III – tratados com BZ+ITRA na mesma posologia da monoterapia; IV – grupo controle infectado não tratado. Os animais foram tratados a partir do primeiro dia de parasitemia patente por 60 dias consecutivos. Foram realizados exames de sangue a fresco, hemocultura, reação em cadeia da polimerase (PCR) em eluato de sangue, sorologia convencional (ELISA), PCR quantitativa e histopatologia de tecido cardíaco. Após 18 meses das repetidas avaliações dos animais, foi possível observar uma melhor atividade terapêutica da associação de BZ+ITRA do que nos grupos tratados com ITRA e BZ em monoterapia. De acordo com o critério de cura estabelecido pelo Ministério da Saúde (2016), o cão B8, tratado com BZ+ITRA, apresentou na sua última avaliação resultados negativos nos testes parasitológicos e na ELISA, sugerindo estar curado. Já o cão B4 tratado com ITRA e o cão B7 tratados com BZ+ITRA, apresentaram avaliações parasitológicas negativas, exceto sorologia convencional. Contudo, para a melhor compreensão da cura efetiva dos animais ainda seriam necessárias mais avaliações a longo prazo ou técnicas alternativas.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Fármacos e medicamentos, Imunobiologia de protozoários, Cão como animal de laboratório
Citation
CUNHA, Eleonora Lima Alves. Avaliação do tratamento com benznidazol, itraconazol e sua associação na fase aguda da doença de Chagas experimental no modelo cão. 2017. 69 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2017.