A inibição do proteassomo como alvo para a sensibilização de T. cruzi via processos redox.
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Date
2018
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Abstract
O Trypanosoma cruzi é um protozoário flagelado unicelular, causador da doença de
Chagas. Durante seu ciclo de vida, o parasito consegue evadir sistemas de defesas,
como macrófagos, tolerando altas doses de espécies reativas. Alguns dos sistemas de
defesa do parasito passam pela alta capacidade de tolerar danos no DNA, ativação de
vias de reparo muito eficientes e detoxificação de proteínas oxidadas pelo complexo
ubiquitina-proteassomo. Dados recentes têm demonstrado que o não funcionamento do
proteassomo é altamente tóxico induzindo morte significativa dos parasitos.
Atualmente, alguns trabalhos têm relacionado a participação do proteassomo em
mecanismos de reparo de DNA, o que se torna um alvo biotecnológico muito
interessante. Com isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da inibição do
proteassomo como um potencial alvo biotecnológico em T. cruzi frente a induções de
danos no DNA e recrutamento de vias de reparo de DNA. Para isso, realizamos testes
de toxicidade da cepa CL Brener na forma epimastigota com o proteassomo inibido em
conjunto com diferentes dosagens de peróxido de hidrogênio, com a finalidade de
induzir processos redox, e com o crotonaldeído, um aldeído formado como subproduto
de lipoperoxidação, que causa alquilação nas bases nitrogenadas da fita de DNA e
aminoácidos. De acordo com os resultados, o efeito da inibição do proteassomo induz
maior morte celular em parasitos tratados com peróxido de hidrogênio. O que
provavelmente está relacionado diretamente com uma possível participação do
proteassomo em mecanismos de reciclagem de proteínas não funcionais, principalmente
oxidadas ou para a processividade da vias de reparo de DNA.
Description
Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Reação de oxidação-redução, Trypanosoma cruzi
Citation
COELHO, Aline Meireles. A inibição do proteassomo como alvo para a sensibilização de T. cruzi via processos redox. 2018. 68 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.