Efeito de ectonucleotidases de Leishmania sobre a produção de IL-1β em células dendríticas.
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Date
2018
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Abstract
Células dendríticas (DC) são essenciais para a montagem da resposta imune inata e para a
conexão das respostas inata e adquirida, inclusive durante a infecção por Leishmania. Vários
estudos têm apresentado a importância da sinalização purinérgica, como o papel das ENTPDases do parasito, no processo de infecção. O objetivo deste trabalho foi avaliar se
Leishmania com variações na atividade ENTPDase são capazes de modular a produção de IL1β por células dendríticas. A atividade ectonucleotidásica foi avaliada pela hidrólise de fosfato
inorgânico por incubação de formas promastigotas metacíclicas de L. amazonensis e L. major
com ATP, ADP ou AMP. Observamos que ambas apresentam semelhante atividade enzimática.
Avaliamos a correlação entre liberação de IL-1β por DC infectadas por Leishmania e tratadas
com LPS e ATP e atividade enzimática de Leishmania e verificamos que houve forte
correlação, sobretudo sobre ATP e ADP. Além disso, uma vez reduzida a atividade enzimática,
houve uma redução do percentual de células infectadas. Como adenosina poderia estar
envolvida no processo de indução da liberação de IL-1β verificamos que o tratamento de DC
com análogo de adenosina aumentou a liberação de IL-1β. Verificamos, ainda, que o tratamento
com inibidores dos receptores de adenosina, SCH 58261 (receptor A2a) e MRS 1454 (receptor
A2b) foi capaz de reduzir significativamente a liberação de IL-1β por DC infectadas. Não
obstante, verificamos o envolvimento do receptor P2X7 no processo de geração de IL-1β e
analisamos que o bloqueio do receptor por P2X7 suficiente para reduzir a liberação de IL-1β
pelas DC infectadas tanto por L. amazonensis como por L. major. Concluímos que a ENTPDase
de Leishmania é um importante fator de virulência, capaz de induzir a hidrólise de ATP para
geração de adenosina e estimular o possível curso da infecção em favor do parasito pela
produção de IL-1β.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Leucócitos, Ectonucleotidase, Leishmania
Citation
CARVALHO, Luana Cristina Faria. Efeito de ectonucleotidases de Leishmania sobre a produção de IL-1β em células dendríticas. 2018. 62 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.