Avaliação da eficácia do fármaco Dissulfiram® em curar camundongos Swiss infectados com o Trypanosoma cruzi.
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Date
2019
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Abstract
A doença de Chagas (DCh) é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi (T.
cruzi). Desde o final da década de 1960 e início da década de 1970 os fármacos
Benznidazol (BZ) e Nifurtimox são as únicas opções para o tratamento, entretanto, esses
fármacos estão associados a uma série de efeitos indesejáveis e apresentam baixa
eficácia na fase crônica. Nesse sentido, a busca por fármacos mais eficazes e que
apresentem baixa toxicidade se faz necessária. Testes in vitro demonstraram que o
fármaco Dissulfiram® (DS) diminui a atividade especifica da enzima mitocôndrial
delta-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenasse (TcP5CDH) do parasito, a segunda
enzima da via oxidativa de prolina. Isto sugere que a interferência no metabolismo de
prolina resultaria numa diminuição da viabilidade do parasito. Desta forma, o objetivo
deste trabalho foi avaliar a eficácia do DS em camundongos infectados com as cepas Y
e VL-10 do T. cruzi. Para cumprir com o objetivo, 290 camundongos Swiss foram
divididos em quatro grupos: Não infectados, Infectados com a cepa Y do T. cruzi e
tratados/avaliados na fase aguda; Infectados com a cepa VL-10 do T. cruzi e
tratados/avaliados na fase aguda; e infectados com a cepa VL-10 do T. cruzi e
tratados/avaliados na fase crônica da infecção. O tratamento foi realizado em dose única
diária por 20 dias, sendo os esquemas terapêuticos: BZ (100mg/Kg), BZ (50mg/Kg), DS
(50mg/Kg), DS (25mg/Kg), BZ + DS (100mg/Kg + 50mg/Kg), BZ + DS (50mg/Kg +
50mg/Kg), BZ + DS (100mg/Kg + 25mg/Kg) e BZ + DS (50mg/Kg + 25mg/Kg). Os
parâmetros avaliados foram: parasitemia, taxa de sobrevida, cura parasitológica,
parasitismo tecidual, processo inflamatório e fibrose no coração e cólon, concentração
de óxido nítrico, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase no soro, estresse
oxidativo no fígado dos animais infectados com a cepa Y do T. cruzi e propriedades
físico químicas. Em todos os grupos experimentais, os animais tratados com DS
apresentaram área sob a curva de parasitemia significativamente maior quando
comparado aos demais grupos e taxa de sobrevida menor que 100%. No grupo infectado
com a cepa Y do T. cruzi, a associação BZ + DS (100mg/Kg + DS 50mg/Kg)
apresentou 100% de sobrevida, a maior taxa de cura parasitológica e diminuiu
significativamente o processo inflamatório no tecido muscular cardíaco quando
comparado ao grupo tratado apenas BZ 50mg/Kg. Nos animais infectados com a cepa
VL-10 do T. cruzi e tratados tanto na fase aguda quanto na fase crônica, ocorreu
redução do processo inflamatório e formação de fibrose na camada muscular do cólon
dos animais tratados com DS. Já a associação BZ+DS (100mg/Kg +50mg/Kg)
apresentou área de fibrose no tecido cardíaco significativamente menor quando
comparado aos demais grupos. Desta forma, a eficácia do DS é dose, cepa e tecido
dependentes. A associação BZ+DS (100mg/Kg+50mg/Kg) apresentou os melhores
resultados. São necessários mais estudos com o objetivo de desenvolver um fármaco
que apresente além do efeito tripanocida e baixa toxicidade, características físicoquímicas ideais para alcançar todos os órgãos-alvo da doença.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Doença de Chagas, Medicamentos, Toxicidade
Citation
XAVIER, Viviane Flores. Avaliação da eficácia do fármaco Dissulfiram® em curar camundongos Swiss infectados com o Trypanosoma cruzi. 73 f. 2019. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.