Avaliação da atividade hepatoprotetora, antioxidante, anti-inflamatória e antiviral da silimarina em camundongos BALB/c infectados com o vírus Mayaro.
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Date
2022
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Abstract
Embora pouco conhecido pela população, o vírus Mayaro (MAYV), agente etiológico da
Febre Mayaro, é responsável por causar doença febril aguda inespecífica, na qual a maioria
dos pacientes desenvolve artrite/artralgia incapacitante e persistente. A Febre Mayaro é uma
doença negligenciada e subnotificada, sem tratamento ou vacina, que vem ganhando
atenção nos últimos anos após a observação laboratorial da competência do vetor urbano
Aedes aegypti transmitir o vírus. Além disso, com a crescente modificação humana do
ecossistema, os casos de Febre Mayaro estão sendo cada vez mais relatados fora de áreas
florestais endêmicas, sendo um alerta sobre a possibilidade de estabelecimento de uma
epidemia em um futuro próximo. Assim, para mitigar a falta de informações sobre os
aspectos patológicos decorrentes da infecção pelo MAYV, descrevemos anteriormente o
envolvimento do estresse oxidativo em cultura de células hepáticas infectadas e também em
um modelo animal susceptível à infecção. Esses trabalhos ascenderam questões sobre uma
possível abordagem terapêutica utilizando compostos antioxidantes na tentativa de modular
o dano celular oxidativo desencadeado pelo MAYV. Então, mostramos que a silimarina, um
complexo de antioxidantes obtido da erva Silybum marianum, atenuou o estresse oxidativo
induzido pelo MAYV, bem como foi capaz de exercer atividade antiviral em cultura de
células, uma vez que reduziu significativamente a multiplicação viral. Dessa forma, esses
resultados in vitro nos levaram a determinar se a silimarina poderia reduzir o dano hepático
e a inflamação, além do estresse oxidativo e da multiplicação do MAYV após a infecção em
um modelo animal imunocompetente. Assim sendo, no presente trabalho, demostramos que
camundongos BALB/c (3 semanas) infectados via subcutânea com o MAYV são
susceptíveis à infecção, sem mortalidade, mas com menor ganho de peso, hepatomegalia,
esplenomegalia, anemia, trombocitopenia, leucopenia e aumento dos níveis séricos das
transaminases hepáticas. Ainda, no fígado desses animais observamos aumento de
citocinas pró-inflamatórias, infiltrado inflamatório, aumento dos biomarcadores de estresse
oxidativo e redução do sistema de defesa antioxidante. No entanto, no grupo de animais
infectados e tratados com silimarina (100mg/kg/dia via gavagem) durante 5 dias, todos
esses parâmetros foram revertidos ou significativamente melhorados, e a detecção de carga
viral no fígado, baço, cérebro, músculo quadríceps e pata foi significativamente reduzida.
Portanto, este trabalho reforça os potentes efeitos hepatoprotetor, antioxidante, antiinflamatório e antiviral da silimarina contra a infecção por MAYV, demonstrando seu
potencial terapêutico contra a Febre Mayaro.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Aedes aegypt, Antioxidante, Artrite
Citation
FERRAZ, Ariane Coelho. Avaliação da atividade hepatoprotetora, antioxidante, anti-inflamatória e antiviral da silimarina em camundongos BALB/c infectados com o vírus Mayaro. 2022. 98 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.