Avaliação in vitro e in vivo da capacidade antioxidante da isobenzofuran-1(3H)-ona no desequilíbrio redox induzido por diquat no cérebro de ratos Wistar.

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dc.contributor.advisorNogueira, Katiane de Oliveira Pinto Coelhopt_BR
dc.contributor.advisorOliveira, Laser Antônio Machado dept_BR
dc.contributor.authorRibeiro, Iara Mariana Léllis
dc.contributor.refereeNogueira, Katiane de Oliveira Pinto Coelhopt_BR
dc.contributor.refereeMenezes, Cristiane Alves da Silvapt_BR
dc.contributor.refereeOliveira, Jade dept_BR
dc.contributor.refereeEngel, Daiane Fátimapt_BR
dc.date.accessioned2022-10-11T18:29:38Z
dc.date.available2022-10-11T18:29:38Z
dc.date.issued2022pt_BR
dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.description.abstractO sistema nervoso é uma rede complexa de células especializadas que transmitem sinais por diferentes partes do corpo para comunicação e controle de funções como emoções, pensamento, comportamento e memória. O alto consumo de oxigênio, níveis antioxidantes relativamente baixos e pouca capacidade regenerativa fazem com que o tecido cerebral seja especialmente suscetível a danos oxidativos e, consequentemente, à neurodegeneração. O diquat (DQ), um herbicida amplamente utilizado na agricultura, é um exemplo de estressor exógeno capaz de sobrecarregar o sistema antioxidante desencadeando danos oxidativos em órgão como o cérebro, fígado e rins. Uma alternativa para a manutenção da homeostase redox diante de agentes estressantes é a utilização de compostos que reparem e substituam biomoléculas oxidadas. Dentro deste contexto, um derivado de isobenzofuran-1(3H)-ona (composto 1) foi avaliado in vitro e in vivo, quanto ao seu poder antioxidante sobre o desequilíbrio redox induzido por DQ. Nos ensaios in vitro, realizados em culturas primárias de neurônios hipocampais, foram avaliados o metabolismo celular, os níveis intracelulares de EROs e os níveis de peroxidação lipídica. Nos estudos in vivo foram realizados, teste bioquímicos, avaliação morfológica do hipocampo e avaliação comportamental de ratos Wistar submetidos ao tratamento com o composto 1 e expostos ao DQ. Os resultados dos testes in vitro mostraram que o tratamento com o composto 1 diminuiu os níveis intracelulares de EROs e a peroxidação lipídica dos neurônios expostos DQ. Nos resultados in vivo, as análises enzimáticas mostraram uma redução significativa da atividade da superóxido dismutase no grupo exposto ao DQ com ou sem tratamento com o composto 1 e um aumento nos níveis da glutationa reduzida no grupo tratado com o composto 1 e exposto ao DQ, o tratamento com o composto 1 também gerou diminuição nos níveis de peroxidação lipídica e proteínas carboniladas no cérebro dos animais expostos ao DQ. A análise morfológica do hipocampo dos ratos expostos ao DQ mostrou aumentos no número neurônios lesionados. O tratamento com o composto 1 reduziu os neurônios lesionados nas regiões CA1 e giro denteado. No teste comportamental observou-se que os animais tratados ou não com o composto 1 e expostos ao DQ apresentaram redução da capacidade locomotora no teste de campo aberto e o tratamento com o composto 1 isoladamente mostrou indicativo de ação ansiolítica. Concluímos, que a exposição ao DQ afeta a homeostase redox, causando danos às células e tecidos analisados, no entanto, esses danos podem ser amenizados pelas propriedades antioxidantes do composto 1.pt_BR
dc.description.abstractenThe nervous system is a complex network of specialized cells that transmit signals through different parts of the body for communication and control of functions such as emotions, thinking, behavior and memory. High oxygen consumption, relatively low antioxidant levels and little regenerative capacity make brain tissue especially susceptible to oxidative damage and, consequently, neurodegeneration. Diquat (DQ), an herbicide widely used in agriculture, is an example of an exogenous stressor capable of overloading the antioxidant system, triggering oxidative damage in organs such as the brain, liver and kidneys. An alternative for maintaining redox homeostasis in the face of stressors is the use of compounds that repair and replace oxidized biomolecules. Within this context, an isobenzofuran-1(3H)-onas derivative (compound 1), were evaluated in vitro and in vivo for its antioxidant power on DQ-induced redox imbalance. In vitro tests, performed on primary cultures of hippocampal neurons evaluated, cell metabolism, intracellular levels of ROS and levels of lipid peroxidation. In vivo studies were used for biochemical, histopathological and behavioral analysis of Wistar rats treated with compound 1 and exposed to DQ. The results of in vitro tests showed that treatment with compound 1 decreased intracellular levels of ROS and lipid peroxidation of neurons exposed to DQ. In vivo results, the enzymatic analyzes showed a significant reduction in superoxide dismutase activity in the group exposed to DQ with or without treatment with compound 1 and an increase in the levels of reduced glutathione in the group treated with compound 1 and exposed to DQ. The treatment with compound 1 also decreased levels of lipid peroxidation and carbonyl proteins in the brain of animals exposed to DQ. Histopathological regions of the hippocampus showed that treatment with Compound 1 decreased dark neurons in CA1 and the dentate gyrus. In the behavioral test, it was observed that animals treated or not with compound 1 and exposed to DQ showed reduced motor capacity in the open field test. Moreover, treatment with compound 1 alone showed an anxiolytic action. We conclude that exposure to DQ affects redox homeostasis, causing damage to the cells and tissues analyzed, however, these damages can be mitigated by the antioxidant properties of compound 1.pt_BR
dc.identifier.citationRIBEIRO, Iara Mariana Léllis. Avaliação in vitro e in vivo da capacidade antioxidante da isobenzofuran-1(3H)-ona no desequilíbrio redox induzido por diquat no cérebro de ratos Wistar. 2022. 78 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15669
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.rightsabertopt_BR
dc.rights.licenseAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 24/08/2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante.pt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/us/*
dc.subjectSistema nervosopt_BR
dc.subjectHomeostasept_BR
dc.subjectHerbicidapt_BR
dc.titleAvaliação in vitro e in vivo da capacidade antioxidante da isobenzofuran-1(3H)-ona no desequilíbrio redox induzido por diquat no cérebro de ratos Wistar.pt_BR
dc.typeTesept_BR
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