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Item Biodegradable polymeric nanocapsules prevent cardiotoxicity of anti-trypanosomal lychnopholide.(2017) Branquinho, Renata Tupinambá; Roy, Jérôme; Farah, Charlotte; Garcia, Giani Martins; Aimond, Franck; Guennec, Jean Yves Le; Guimarães, Dênia Antunes Saúde; Guimarães, Andrea Grabe; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado; Lana, Marta de; Richard, SylvainChagas disease is a neglected parasitic disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. New antitrypanosomal options are desirable to prevent complications, including a high rate of cardiomyopathy. Recently, a natural substance, lychnopholide, has shown therapeutic potential, especially when encapsulated in biodegradable polymeric nanocapsules. However, little is known regarding possible adverse effects of lychnopholide. Here we show that repeated-dose intravenous administration of free lychnopholide (2.0 mg/kg/day) for 20 days caused cardiopathy and mortality in healthy C57BL/6 mice. Echocardiography revealed concentric left ventricular hypertrophy with preserved ejection fraction, diastolic dysfunction and chamber dilatation at end-stage. Single cardiomyocytes presented altered contractility and Ca2+ handling, with spontaneous Ca2+ waves in diastole. Acute in vitro lychnopholide application on cardiomyocytes from healthy mice also induced Ca2+ handling alterations with abnormal RyR2-mediated diastolic Ca2+ release. Strikingly, the encapsulation of lychnopholide prevented the cardiac alterations induced in vivo by the free form repeated doses. Nanocapsules alone had no adverse cardiac effects. Altogether, our data establish lychnopholide presented in nanocapsule form more firmly as a promising new drug candidate to cure Chagas disease with minimal cardiotoxicity. Our study also highlights the potential of nanotechnology not only to improve the efficacy of a drug but also to protect against its adverse effects.Item Cloxacillin benzathine-loaded polymeric nanocapsules : physicochemical characterization, cell uptake, and intramammary antimicrobial effect.(2019) Araújo, Raquel Silva; Garcia, Giani Martins; Vilela, José Mário Carneiro; Andrade, Margareth Spangler; Oliveira, Laser Antônio Machado de; Kano, Eunice Kazue; Lange, Carla Christine; Brito, Maria Aparecida Vasconcelos Paiva; Brandão, Humberto de Mello; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoThe present work shows the development and evaluation of the veterinary antibiotic cloxacillin benzathine (CLOXB) loaded into poly-ε-caprolactone (PCL) nanocapsules (NC), as a potential new treatment strategy to manage bovine intramammary infections, such as mastitis. Staphylococcus aureus-induced mastitis is often a recurrent disease due to the persistence of bacteria within infected cells. CLOXB-PCL NC were prepared by interfacial deposition of preformed biodegradable polymer followed by solvent displacement method. The mean diameter of NC varied from 241 to 428 nm and from 326 to 375 nm, when determined by dynamic light scattering and by atomic force microscopy, respectively. The zeta potential of NC was negative and varied from −28 to −51 mV. In vitro release studies from the NC were performed in two media under sink conditions: PBS with 1% polyethylene glycol or milk. A reversed-phase HPLC method was developed to determine the NC entrapment efficiency and kinetics of CLOXB release from the NC. Free CLOXB dissolution occurred very fast in both media, while drug release from the NC was slower and incomplete (below 50%) after 9 h. CLOXB release kinetics from polymeric NC was fitted with the Korsmeyer-Peppas model indicating that CLOXB release is governed by diffusion following Fick's law. The fluorescence confocal microscopy images of macrophage-like J774A.1 cells reveal NC uptake and internalization in vitro. In addition, antimicrobial effect of the intramammary administration of CLOXB-PCL NC in cows with mastitis resulted in no clinical signs of toxicity and allowed complete pathogen elimination after treatment. The in vivo results obtained in this work suggest that CLOXB-PCL NC could be a promising formulation for the treatment of intramammary infections in cattle, considering their physicochemical properties, release profiles and effects on bovine mastitis control.Item HPLC-FLD methods to quantify chloroaluminum phthalocyanine in nanoparticles, plasma and tissue : application in pharmacokinetic and biodistribution studies.(2011) Oliveira, Liliam Teixeira; Garcia, Giani Martins; Kano, Eunice Kazue; Tedesco, Antônio Cláudio; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoAnalytical and bioanalytical methods of high-performance liquid chromatography with fluorescence detection (HPLC-FLD) were developed and validated for the determination of chloroaluminum phthalocyanine in different formulations of polymeric nanocapsules, plasma and livers of mice. Plasma and homogenized liver samples were extracted with ethyl acetate, and zinc phthalocyanine was used as internal standard. The results indicated that the methods were linear and selective for all matrices studied. Analysis of accuracy and precision showed adequate values, with variations lower than 10% in biological samples and lower than 2% in analytical samples. The recoveries were as high as 96% and 99% in the plasma and livers, respectively. The quantification limit of the analytical method was 1.12 ng/ml, and the limits of quantification of the bioanalytical method were 15 ng/ml and 75 ng/g for plasma and liver samples, respectively. The bioanalytical method developed was sensitive in the ranges of 15–100 ng/ml in plasma and 75–500 ng/g in liver samples and was applied to studies of biodistribution and pharmacokinetics of AlClPc.Item Impact of dose and surface features on plasmatic and liver concentrations of biodegradable polymeric nanocapsules.(2017) Oliveira, Líliam Teixeira; Paula, Mônica Auxiliadora de; Roatt, Bruno Mendes; Garcia, Giani Martins; Silva, Luan Silvestro Bianchini; Reis, Alexandre Barbosa; Paula, Carina Silva de; Vilela, José Mário Carneiro; Andrade, Margareth Spangler; Lana, Gwenaelle Elza Nathalie Pound; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoThe effect of polymeric nanocapsule dose on plasmatic and liver concentrations 20 min after intravenous administration in mice was evaluated. Nanocapsules were prepared with different polymers, namely, poly(D,Llactide) (PLA), polyethylene glycol-block-poly(D,L-lactide) (PLA-PEG), and PLA with chitosan (PLA-Cs) and compared with a nanoemulsion. These formulations were labelled with a phthalocyanine dye for fluorescent detection. The nanostructures had narrow size distributions upon separation by asymmetric flow field flow fractionation with static and dynamic light scattering detection, with average hydrodynamic diameters in the 130–300 nm range, negative zeta potentials, except PLA-Cs nanocapsules, which had a positive zeta potential. Flow cytometry revealed uptake mostly by monocytes and neutrophils in mice and human blood. PLA nanocapsules and the nanoemulsion showed dose-dependent plasma concentrations, where the percentage of plasmatic fluorescence increased with increasing administered dose. In contrast, PLA-PEG nanocapsules led to a dose-independent plasmatic profile. PLA-Cs nanocapsules showed the lowest plasmatic and liver levels of fluorescence at all administered doses and significant intravenous toxicity in mice. This work demonstrates the importance of considering the nanocarrier dose when evaluating pharmacokinetic and biodistribution data and emphasizes the role of surface features in determining the plasmatic and liver concentrations of a poorly soluble lipophilic encapsulated compound.Item Improved nonclinical pharmacokinetics and biodistribution of a new PPAR pan-agonist and COX inhibitor in nanocapsule formulation.(2015) Garcia, Giani Martins; Oliveira, Liliam Teixeira; Pitta, Ivan da Rocha; Lima, Maria do Carmo Alves de; Vilela, José Mário Carneiro; Andrade, Margareth Spangler; Parra Abdalla, Dulcinéia Saes; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoWereport the in vitro release profile and comparative pharmacokinetics and biodistribution of a newperoxisome proliferator-activated receptor-γ agonist and cyclooxygenase inhibitor (Lyso-7) free or associated to poly(D,Llactic acid) nanocapsules (NC) after intravenous administration in mice. Lyso-7 pertains to the class of insulinsensitizing agents that shows potential beneficial effects in diabetes therapy. Monodispersed Lyso-7 NC with a mean diameter of 273 nm with high encapsulation efficiency (83%) were obtained. Lyso-7 dissolution rate was reduced (2.6-fold) upon loading in NC. The pharmacokinetic parameters were determined using a noncompartmental approach. In comparison with Lyso-7 in solution, the plasma-AUC increased 14-fold, the mean residence time 2.6-fold and the mean half-life (t1/2) 1.5-fold for Lyso-7-NC; the Lyso-7 plasma clearance, distribution volume and elimination rate were reduced 13, 10 and 1.4 fold, respectively, which indicates higher retention of encapsulated Lyso-7 in the blood compartment. Upon association with NC, organ exposure to Lyso-7 was higher in the heart (3.6-fold), lung (2.8-fold), spleen (2.3-fold), kidney (2-fold) and liver (1.8-fold) compared to Lyso-7 in solution. The analysis of whole data clearly indicates that body exposure to Lyso-7 was enhanced and the general toxicity reduced upon nanoencapsulation, allowing further evaluation of Lyso-7 in nonclinical and clinical studiesItem In vivo antimalarial efficacy of acetogenins, alkaloids and flavonoids enriched fractions from Annona crassiflora Mart.(2014) Pimenta, Lúcia Pinheiro Santos; Garcia, Giani Martins; Gonçalves, Samuel Geraldo do Vale; Dionísio, Bárbara Lana; Braga, Érika Martins; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoAnnona crassiflora and Annonaceae plants are known to be used to treat malaria by traditional healers. In this work, the antimalarial efficacy of different fractions of A. crassiflora, particularly acetogenin, alkaloids and flavonoid-rich fractions, was determined in vivo using Plasmodium berghei-infected mice model and toxicity was accessed by brine shrimp assay. The A. crassiflora fractions were administered at doses of 12.5 mg/kg/day in a 4-day test protocol. The results showed that some fractions from woods were rich in acetogenins, alkaloids and terpenes, and other fractions from leaves were rich in alkaloids and flavonoids. The parasitaemia was significantly ( p , 0.05, p , 0.001) reduced (57–75%) with flavonoid and alkaloid-rich leaf fractions, which also increased mean survival time of mice after treatment. Our results confirm the usage of this plant in folk medicine as an antimalarial remedy.Item Modificação da farmacocinética, biodistribuição e cardiotoxicidade de uma nova tiazolidinodiona, Lyso-7, pelo uso de nanocápsulas preparadas com derivados do ácido poliláctico.(2015) Garcia, Giani Martins; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado; Abdalla, Dulcineia Saes Parra; Mosqueira, Vanessa Carla Furtado; Farsky, Sandra Helena Poliselli; Barcellos, Neila Marcia Silva; Isoldi, Mauro César; Cruz, Jader dos SantosAs tiazolidinodionas (TZD) são fármacos usados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 como agentes que aumentam a sensibilidade à insulina. A Lyso-7 é uma nova TZD sintética que possui atividade anti-inflamatória, além de ser (pan) agonista dos receptores PPAR α, β/δ e γ. Nanocápsulas (NC) poliméricas contendo Lyso-7 obtidas a partir do ácido poliláctico (PLA) e seus derivados dibloco ligados covalentemente ao polietilenoglicol (PLA-PEG), foram preparadas pelo método de nanoprecipitação. Foram também utilizados copolímeros em bloco funcionalizados ao longo da cadeia de PLA pela inserção randômica de monômeros contendo grupos hidroxilas (OH-PLA-PEG) ou benzila (BZO-PLA-PEG). As NC PLA (273 nm) tiveram tamanho médio superior às NC PLA-PEG com e sem funcionalização (164- 227 nm), indicando que a presença do PEG reduziu o tamanho médio das NC. Todas as formulações apresentaram-se monodispersas e encapsularam eficientemente a Lyso-7 (0,5 mg/mL), com um rendimento de aproximadamente 85% e porcentagem de encapsulação próximos a 100%. As análises morfológicas realizadas por microscopia de força atômica e microscopia eletrônica de varredura indicaram a presença de estruturas esféricas e deformáveis. A farmacocinética da Lyso-7 livre e associada às diferentes formulações de NC na dose de 1,6 mg/Kg foi estudada. A área sob a curva da concentração versus tempo da Lyso-7 associada às NC aumentou significativamente em relação à Lyso-7 livre, 14 vezes para NC de PLA e 35 vezes para NC de PLA-PEG. Para avaliar o destino destas NC após a administração intravenosa, foi desenvolvida e validada uma nova metodologia bioanalítica para o doseamento da Lyso-7 por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção UV no plasma e em diferentes órgãos. A Lyso-7 livre e encapsulada nas NC de PLA e PLA-PEG foi quantificada no fígado, baço, coração, pulmão e rim. A nanoencapsulação aumentou a exposição da Lyso-7 em todos os órgãos avaliados. Devido às restrições clínicas do uso de TZD, particularmente referentes à indução indesejada de insuficiência cardíaca (rosiglitazona), os eventuais efeitos cardiotóxicos da Lyso-7 livre e nanoencapsulada foram avaliados por medidas de alteração da fisiologia e funcionamento de cardiomiócitos murinos recém-isolados. Os testes in vitro indicaram que a Lyso-7 livre reduziu os níveis de Ca2+ diastólico em todas as concentrações testadas (4,5, 45 e 450 μM) e sendo correlacionado com o aumento da velocidade de recaptura de Ca2+ na concentração de 450 μM. Além isso, foram observadas ondas ectópicas localizadas de Ca2+ (sparks), na concentração de 450 μM, que podem eventualmente induzir arritmias. Com relação à segurança, a Lyso-7, quando administrada em NC de PLA na dose de 1,6 mg/Kg/dia durante 7 dias em camundongos, não induziu cardiotoxicidade nas condições experimentais empregadas, ao passo que sua administração em solução acelerou o decaimento do transiente de Ca2+ (TAU) e reduziu os níveis de Ca2+ diastólico. O teste de toxicidade aguda indicou um possível efeito tóxico da Lyso-7, uma vez que camundongos fêmeas tratados com a Lyso-7 em NC PLA e NC PLAPEG tiveram alteração de alguns parâmetros hematológicos, e o grupo de machos tratados com Lyso-7 em NC PLA apresentaram alteração do índice uréia/creatinina, indicador de alteração renal. Dessa forma, a associação da Lyso-7 às NC poliméricas se mostrou promissora em relação ao aumento do tempo de meia vida plasmática, à exposição tecidual e à redução da cardiotoxicidade in vitro e in vivo. Esses dados poderão influenciar na eficácia terapêutica e na toxicidade em estudos posteriores e se mostram promissores para esta nova classe de moléculas sintéticas.Item Nanopartículas poliméricas funcionalizadas para direcionamento de fármacos : estudo físico-químico e aplicações no encapsulamento de fármacos anti-T. cruzi e anti-aterogênico.(2011) Garcia, Giani Martins; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoNeste trabalho foi realizado o estudo de caracterização físico-química de nanopartículas poliméricas (NP), produzidas a partir dos copolímeros do ácido polilático (PLA) ligados covalentemente ao polietilenoglicol (PEG). Foram utilizados polímeros com arquitetura do tipo dibloco (PLA-PEG) e tribloco (PLA-PEG-PLA), com ou sem funcionalização, ao longo da cadeia de PLA. Os grupamentos hidroxila, benzila foram inseridos ao longo da cadeia de PLA, os quais permitiram a funcionalização do polímero com um ligante para o receptor selectina-E (LSE), presente no endotélio dos vasos. Foram encapsulados dois fármacos: o itraconazol, representando a classe de fármacos azólicos com promissores resultados no tratamento da doença de Chagas experimental e uma nova substância sob investigação pré-clínica da classe das tiazolidinodionas (TZD), denominada Lyso-7, que vem apresentando resultados promissores na melhoria dos fatores associados a doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. As nanoestruturas foram analisadas e caracterizadas quanto ao tamanho, índice de polidispersão (IP), potencial zeta e cinética de liberação in vitro. As análises morfológicas foram realizadas por microscopia de força atômica (MFA). Os resultados relacionados às nanoesferas (NS) mostram que foram obtidas populações monodispersas (IP<0,20) com tamanho médio variando entre 116 a 284 nm, antes e após a associação de 0,5 mg/mL de itraconazol. A utilização de copolímeros dibloco e tribloco conduziu a uma redução significativa no tamanho das partículas, 116 e 146 nm, respectivamente, quando comparado ao tamanho daquelas preparadas a partir do homopolímero PLA (206 nm). A redução de tamanho sugere a presença de cadeias de PEG organizadas na superfície das NS. A introdução de grupos hidroxila ou benzila induziu um aumentou significativo do tamanho médio das NS para 151 nm e 284 nm, respectivamente, indicando aumento do volume interno da matriz polimérica para acomodação de grupamentos funcionais volumosos. A redução significativa do potencial zeta em aproximadamente -16 mV para todas as formulações, após inclusão do itraconazol, sugere interferência do fármaco na organização superficial dos constituintes das NS. A porcentagem de encapsulação foi próxima de 100% para o itraconazol na concentração de 0,5 mg/mL. Observou-se a presença de um forte contraste nas imagens de fase, na superfície das NS contendo blocos de PEG, quando analisada por AFM, que é sugestivo da presença de um material macio. Esse contraste não foi observado em NS de homopolímero de PLA. As formulações contendo os polímeros Neste trabalho foi realizado o estudo de caracterização físico-química de nanopartículas poliméricas (NP), produzidas a partir dos copolímeros do ácido polilático (PLA) ligados covalentemente ao polietilenoglicol (PEG). Foram utilizados polímeros com arquitetura do tipo dibloco (PLA-PEG) e tribloco (PLA-PEG-PLA), com ou sem funcionalização, ao longo da cadeia de PLA. Os grupamentos hidroxila, benzila foram inseridos ao longo da cadeia de PLA, os quais permitiram a funcionalização do polímero com um ligante para o receptor selectina-E (LSE), presente no endotélio dos vasos. Foram encapsulados dois fármacos: o itraconazol, representando a classe de fármacos azólicos com promissores resultados no tratamento da doença de Chagas experimental e uma nova substância sob investigação pré-clínica da classe das tiazolidinodionas (TZD), denominada Lyso-7, que vem apresentando resultados promissores na melhoria dos fatores associados a doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. As nanoestruturas foram analisadas e caracterizadas quanto ao tamanho, índice de polidispersão (IP), potencial zeta e cinética de liberação in vitro. As análises morfológicas foram realizadas por microscopia de força atômica (MFA). Os resultados relacionados às nanoesferas (NS) mostram que foram obtidas populações monodispersas (IP<0,20) com tamanho médio variando entre 116 a 284 nm, antes e após a associação de 0,5 mg/mL de itraconazol. A utilização de copolímeros dibloco e tribloco conduziu a uma redução significativa no tamanho das partículas, 116 e 146 nm, respectivamente, quando comparado ao tamanho daquelas preparadas a partir do homopolímero PLA (206 nm). A redução de tamanho sugere a presença de cadeias de PEG organizadas na superfície das NS. A introdução de grupos hidroxila ou benzila induziu um aumentou significativo do tamanho médio das NS para 151 nm e 284 nm, respectivamente, indicando aumento do volume interno da matriz polimérica para acomodação de grupamentos funcionais volumosos. A redução significativa do potencial zeta em aproximadamente -16 mV para todas as formulações, após inclusão do itraconazol, sugere interferência do fármaco na organização superficial dos constituintes das NS. A porcentagem de encapsulação foi próxima de 100% para o itraconazol na concentração de 0,5 mg/mL. Observou-se a presença de um forte contraste nas imagens de fase, na superfície das NS contendo blocos de PEG, quando analisada por AFM, que é sugestivo da presença de um material macio. Esse contraste não foi observado em NS de homopolímero de PLA. As formulações contendo os polímeros Neste trabalho foi realizado o estudo de caracterização físico-química de nanopartículas poliméricas (NP), produzidas a partir dos copolímeros do ácido polilático (PLA) ligados covalentemente ao polietilenoglicol (PEG). Foram utilizados polímeros com arquitetura do tipo dibloco (PLA-PEG) e tribloco (PLA-PEG-PLA), com ou sem funcionalização, ao longo da cadeia de PLA. Os grupamentos hidroxila, benzila foram inseridos ao longo da cadeia de PLA, os quais permitiram a funcionalização do polímero com um ligante para o receptor selectina-E (LSE), presente no endotélio dos vasos. Foram encapsulados dois fármacos: o itraconazol, representando a classe de fármacos azólicos com promissores resultados no tratamento da doença de Chagas experimental e uma nova substância sob investigação pré-clínica da classe das tiazolidinodionas (TZD), denominada Lyso-7, que vem apresentando resultados promissores na melhoria dos fatores associados a doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. As nanoestruturas foram analisadas e caracterizadas quanto ao tamanho, índice de polidispersão (IP), potencial zeta e cinética de liberação in vitro. As análises morfológicas foram realizadas por microscopia de força atômica (MFA). Os resultados relacionados às nanoesferas (NS) mostram que foram obtidas populações monodispersas (IP<0,20) com tamanho médio variando entre 116 a 284 nm, antes e após a associação de 0,5 mg/mL de itraconazol. A utilização de copolímeros dibloco e tribloco conduziu a uma redução significativa no tamanho das partículas, 116 e 146 nm, respectivamente, quando comparado ao tamanho daquelas preparadas a partir do homopolímero PLA (206 nm). A redução de tamanho sugere a presença de cadeias de PEG organizadas na superfície das NS. A introdução de grupos hidroxila ou benzila induziu um aumentou significativo do tamanho médio das NS para 151 nm e 284 nm, respectivamente, indicando aumento do volume interno da matriz polimérica para acomodação de grupamentos funcionais volumosos. A redução significativa do potencial zeta em aproximadamente -16 mV para todas as formulações, após inclusão do itraconazol, sugere interferência do fármaco na organização superficial dos constituintes das NS. A porcentagem de encapsulação foi próxima de 100% para o itraconazol na concentração de 0,5 mg/mL. Observou-se a presença de um forte contraste nas imagens de fase, na superfície das NS contendo blocos de PEG, quando analisada por AFM, que é sugestivo da presença de um material macio. Esse contraste não foi observado em NS de homopolímero de PLA. As formulações contendo os polímeros tribloco, dibloco e PLA liberaram aproximadamente 90, 75 e 40% do fármaco, respectivamente, após 24h com perfis que obedecem ao modelo de liberação descrito por Higuchi. Foram também desenvolvidas nanocápsulas (NC) com núcleo oleoso para encapsulamento da Lyso-7. Os copolímeros dibloco e tribloco também induziram redução significativa (p < 0,05) do tamanho das NC, 214 nm e 181 nm, respectivamente, quando comparado ao tamanho médio das NC de PLA, 295 nm. A introdução de grupos hidroxila ou benzila induziu o aumento do tamanho médio das NC para 225 nm e 227 nm, respectivamente, como também observado para as NS. A associação da Lyso-7 a 0,5 mg/mL, induziu um aumento do tamanho médio das NC, para 240 e 212 nm, com os polímeros dibloco e tribloco, respectivamente. As NC funcionalizadas com LSE apresentaram tamanhos médios superiores aos das NC não funcionalizadas, 275 nm, o que está provavelmente relacionado à sua organização na interface, o que induziu variação no raio hidrodinâmico das NP. Foi realizado estudo farmacocinético da Lyso-7 livre e associada à NC de PLA. A área sob a curva, concentração versus tempo da Lyso-7 associada às NC aumentou 5,5 vezes em relação à Lyso-7 livre, sendo a depuração reduzida de 75,27 para 19,08 mL/min.Kg. Além disso, observou-se uma dramática diminuição dos efeitos tóxicos da Lyso-7 quando administrada por via intravenosa, aumentando-se a DL100 para valores superiores a 2,17 mg/Kg de camundongo. Os resultados apresentados neste estudo se mostraram promissores para posterior investigação do efeito das NP in vitro e in vivo em modelos experimentais de inflamação crônica de tecidos, especialmente associados à doença de chagas e à aterosclerose.Item Phthalocyanine photosensitizer in polyethylene glycol-block-poly(lactide-co-benzyl glycidyl ether) nanocarriers : probing the contribution of aromatic donor-acceptor interactions in polymeric nanospheres.(2019) Lana, Gwenaelle Elza Nathalie Pound; Garcia, Giani Martins; Trindade, Izabel Cristina; Oliveira, Patricia Capelari de; Pontífice, Thaís Godinho; Vilela, José Mário Carneiro; Andrade, Margareth Spangler; Nottelet, Benjamin; Postacchini, Bruna Bueno; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoFor best photosensitizer activity phthalocyanine dyes used in photodynamic therapy should be molecularly dispersed. Polyethylene glycol-block-polylactide derivatives presenting benzyl side-groups were synthesized to encapsulate a highly lipophilic phthalocyanine dye (AlClPc) and evaluate the effect of π-π interactions on the nanocarrier colloidal stability and dye dispersion. Copolymers with 0, 1, 2 and 6 mol% of benzyl glycidyl ether (BGE) were obtained via polyethylene glycol initiated ring-opening copolymerization of D,L-lactide with BGE. The block copolymers formed stable, monodisperse nanospheres with low in vitro cytotoxicity. AlClPc loading increased the nanosphere size and affected their colloidal stability. The photo-physical properties of the encapsulated dye, studied in batch and after separation by field flow fractionation, demonstrated the superiority of plain PEG-PLA over BGE-containing copolymers in maintaining the dye in its monomeric (non-aggregated) form in aqueous suspension. High dye encapsulation and sustained dye release suggest that these nanocarriers are good candidates for photodynamic therapy.