Browsing by Author "Horta, Aline Luciano"
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Item Avaliação inflamatória e parasitológica da terapia com teracurmina em camundongos infectados pela cepa Colombiana do Trypanosoma cruzi.(2022) Silva, Vitória Louise Teixeira e; Silva, André Talvani Pedrosa da; Pinto, Kelerson Mauro de Castro; Silva, André Talvani Pedrosa da; Pinto, Kelerson Mauro de Castro; Souza, Melina Oliveira de; Horta, Aline LucianoA teracurmina é uma formulação de nanopartículas derivada da curcumina. Por apresentar propriedades anti-inflamatórias, este composto bioativo é proposto como mitigador de quadros patológicos pós-inflamação exacerbada. O Trypanosoma cruzi, protozoário causador da doença de Chagas, induz intensa resposta inflamatória em mamíferos, ocasionando disfunções em células e tecidos de distintos órgãos como coração, cólon e sistema nervoso central. Neste estudo, avaliamos os efeitos da teracurmina sobre a resposta inflamatória e parasitológica em 32 camundongos Swiss machos infectados pela cepa Colombiana do T. cruzi. Os animais foram tratados com 30 mg/kg de teracurmina, via gavagem, por 30 dias, sendo os dados de parasitemia coletados diariamente. No 30o dia pós-infecção os camundongos foram eutanasiados e coletou-se o coração, baço, fígado, tecido adiposo epididimal e gastrocnêmio para análise histológica, além de 1ml de sangue para dosagens de TNF, IL-6, IL- 10, IL-15, CCL2 e CK. Os animais infectados e submetidos à terapia com teracurmina apresentaram redução na parasitemia e nas concentrações da IL- 15 (tecidos cardíaco e esquelético) e da CCL2 (tecido cardíaco). Houve aumento da massa esplênica com a infecção, mas não houve alterações na massa do coração e do fígado após infecção e/ou terapia com teracurmina nos 30 dias de investigação. Não foram observadas diferenças nas concentrações de CK, no perfil de infiltrado inflamatório e no índice de sobrevivência dos camundongos infectados sob terapia ou não com a teracurmina. Assim, conclui-se que a teracurmina atua controlando a replicação parasitária na circulação e regulando a produção de IL-15 e CCL2 teciduais.Item Efeito da Resolvina D1 na infecção experimental aguda e crônica pela Cepa Brazil do Trypanosoma cruzi.(2020) Horta, Aline Luciano; Silva, André Talvani Pedrosa da; Huang, Huan; Weiss, Louis M.; Silva, Vanessa Pinho da; Rachid, Milene Alvarenga; Magalhães, Cíntia Lopes de Brito; Costa, Daniela CaldeiraA doença de Chagas é ainda hoje um grande problema médico- social que atinge cerca de 10 milhões de pessoas no mundo todo. Transmitida pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), esta infecção desencadeia processos inflamatórios agudos e crônicos que, em última instância, culminam em disfunções neurológicas, digestórias e cardíacas em graus distintos. A ineficácia e alta toxicidade das terapias disponíveis para o tratamento da doença Chagas reforçam a necessidade de novas estratégias farmacológicas efetivas e seguras contra este parasito. A resolvina D1 (RvD1) é um mediador lipídico de pró-resolução com ações mitigadoras sobre a resposta inflamatória. Por esta ação imunoduladora, o presente estudo avaliou se o tratamento com a RvD1 atuaria sobre a imunopatogênese induzida pelo T. cruzi em modelo experimental murino. Assim, camundongos do modelo CD-1 foram infectados pela cepa Brazil do T. cruzi e tratados com 3 µg/kg de RvD1, por via intraperitoneal, nos dias 5, 10, e 15 pósinfecção e eutanasiados 45º dia pós-infecção (dpi) (fase aguda). Na fase crônica, os animais foram tratados com a mesma dosagem nos dias 60, 65, e 70 pós-infecção, e submetidos ao exame ecocardiográfico aos 90 dpi, e sacrificados com 120 dias de infecção. Após a eutanásia, o sangue e o coração foram coletados para ensaios imunoenzimáticos (IFN-γ, TGF-ß, IL-10), análise do infiltrado inflamatório, formação de tecido fibroso e quantificação relativa do RNA em tempo real - qPCR (TGF-ß). A terapia com RvD1 aumentou a sobrevida e reduziu o número de parasitos observados em animais em fase aguda de infecção, além de reduzir os níveis de IFN-γ e TGF-ß em fase crônica. Também observamos um aumento nos níveis de IL-10 em animais tratados com RvD1 tanto na infecção aguda quanto na crônica, e redução dos níveis de TGF- ß (mRNA) e do conteúdo de colágeno no tecido cardíaco. Juntos, estes dados indicam que a terapia com RvD1 minimiza a resposta inflamatória induzida por este parasito e previne a formação de fibrose cardíaca, contribuíndo para o quadro resolutivo da infecção experimental pela cepa Brazil do T. cruzi.Item Enalapril in combination with benznidazole reduces cardiac inflammation and creatine kinases in mice chronically infected with Trypanosoma cruzi.(2015) Penitente, Arlete Rita; Leite, Ana Luísa Junqueira; Costa, Guilherme de Paula; Bajracharya, Deena Shrestha; Horta, Aline Luciano; Natali, Antônio José; Neves, Clóvis AndradeThe protozoan Trypanosoma cruzi triggers an inflammatory process in mammalian heart causing events such as fibrosis, changes in the architecture and functionality in this organ. Enalapril, an angiotensin II-converting enzyme inhibitor, is a drug prescribed to ameliorate this heart dysfunction, and appears to exert a potential role in immune system regulation. Our aim was to evaluate the chronic cardiac inflammatory parameters after therapeutic treatment with enalapril and benznidazole in C57BL/6 mice infected with the VL-10 strain of T. cruzi. After infection, animals were treated with oral doses of enalapril (25 mg/kg), benznidazole (100 mg/kg), or both during 30 days. Morphometric parameters and levels of chemokines (CCL2, CCL5), IL-10, creatine kinases (CKs), and C-reactive protein were evaluated in the heart and serum at the 120th day of infection. Enalapril alone or in combination with benznidazole did not change the number of circulating parasites, but reduced cardiac leukocyte recruitment and total collagen in the cardiac tissue. Interestingly, the combination therapy (enalapril/benznidazole) also reduced the levels of chemokines, CK and CK-MB, and C-reactive proteins in chronic phase. In conclusion, during the chronic experimental T. cruzi infection, the combination therapy using enalapril plus benznidazole potentiated their immunomodulatory effects, resulting in a low production of biomarkers of cardiac lesionsItem In vitro tripanocidal effect of 1,8-dioxooctahydroxanthenes (xanthenodiones) and tetraketones and improvement of cardiac parameters in vivo.(2020) Menezes, Ana Paula de Jesus; Silva, Milene Lopes da; Pereira, Wagner Luiz; Costa, Guilherme de Paula; Horta, Aline Luciano; Mendonça, Andréa Aparecida dos Santos; Carneiro, Ana Cláudia Alvarenga; Souza, Débora Maria Soares de; Novaes, Rômulo Dias; Teixeira, Róbson Ricardo; Silva, André Talvani Pedrosa daObjective: Trypanosoma cruzi infection affects millions of people worldwide, and the drugs available for its treatment have limited efficacy. 1,8-Dioxooctahydroxanthenes and tetraketones are compounds with important biological applications. The aim of this study was to assess the trypanocidal and inflammatory activities of nine 1,8-dioxooctahydroxanthenes (1–9) and three tetraketones (10–12). Methods and results: By in vitro killing assay, three compounds were able to eliminate CL TdTomato expressing strain of T. cruzi, 9 (IC50 = 30.65mM), 10 (IC50 = 14.11mM), and 11 (IC50 = 26.43mM). However, only 9 was not toxic to Vero cells. Next, to evaluate the in vivo antitrypanosomal and immunological efficacy of 9, Swiss mice were infected with the Y and CL strains of T. cruzi and treated for 10 days with 50 mg/kg of 9. This compound reduced the cardiac inflammatory infiltration in animals infected with both strains. Rank's ligand (RankL), CCL2, and interferon (IFN)-g were measured in the cardiac tissue homogenate of the Y-strain-infected animals, and no interference of 9 was observed. However, compound 9 increased the RankL and interleukin (IL)-10 levels in CL-infected mice. No hepatic and renal toxicity was observed. Conclusion: Our findings showed that 1,8-dioxooctahydroxanthene has antiparasitic effect and ameliorates the cardiac inflammatory parameters related to T. cruzi infection.Item Interferência da terapia com o betabloqueador Carvedilol na resposta inflamatória cardíaca aguda em camundongos C57BL/6 infectados pela cepa colombiana do Trypanosoma cruzi.(2017) Horta, Aline Luciano; Silva, André Talvani Pedrosa da; Costa, Daniela Caldeira; Costa, Isabel Regina dos Santos; Silva, André Talvani Pedrosa daA resposta inflamatória gerada pela infecção pelo Trypanosoma cruzi promove alterações morfofisiológicas nas células cardíacas de hospedeiros mamíferos. Esta inflamação progressiva contribui para a geração de um quadro patológico de caráter fibrogênico culminando em possíveis alterações estruturais/ funcionais ao coração. Fármacos com propriedades cardiovasculares e prescritos no manejo clínico de indivíduos chagásicos têm sido investigados por suas ações imunomodulatórias. Nesta proposta, foram avaliadas as ações do betabloqueador Carvedilol (CV) e do benznidazol (BZ), em camundongos machos da linhagem C57BL/6, infectados com 50 formas tripomastigotas da cepa Colombiana do Trypanosoma cruzi, e agrupados de acordo com as seguintes intervenções: (I) 15 animais infectados que não receberam tratamento (II) 15 animais tratados com 100mg/Kg/dia de BZ (III) 15 animais tratados com o CV 25mg/kg/dia (IV) 15 animais tratados com a combinação dos fármacos BZ 100mg/kg/dia e CV 25mg/kg/dia. Além disso, foram utilizados 10 animais como controle não infectado. A ação do betabloqueador (CV) 25 mg/kg e/ ou BZ 100 mg/kg, foi avaliada após 28 dias de infecção, e 23 dias de tratamento, período análogo à fase aguda. A eutanásia ocorreu no 280 dia, sendo o coração conservado para análise histopatológica, e avaliação de Estresse oxidativo (SOD, catalase, TBARs, proteínas carboniladas), e o sangue/plasma destinado aos ensaios imunoenzimáticos (CCL2, CCL5, TNF-alfa, IL-10), além de avaliar a parasitemia e sobrevida ao longo da infecção. Desta maneira, observou-se, que a terapia com o CV elevou a mortalidade dos animais, a parasitemia, assim como o nível das quimiocinas CCL2 e CCL5 no tecido muscular cardíaco, mas por outro lado reduziu os níveis de TNF. Em contrapartida, o CV não alterou o perfil da citocina regulatória IL-10. O tratamento em monoterapia com o CV promoveu, ainda, o aumento do infiltrado inflamatório no tecido muscular cardíaco mediante infecção pelo T. cruzi, em relação aos animais infectados não tratados. Conclui-se que o CV não foi capaz de oferecer proteção cardíaca ao hospedeiro mamífero durante a fase aguda da infecção pelo T. cruzi por elevar os mediadores inflamatórios e, consequentemente, o infiltrado inflamatório cardíaco. Outros estudos em diferentes modelos experimentais tornam-se necessários para compreender as ações pleiotrópica do CV em roedores, uma vez que em seres humanos este fármaco apresenta propriedade protetora cardíaca em indivíduos cardiopatas crônicos.Item A neurociência e a educação : como nosso cérebro aprende?(2016) Souza, Gabriela Guerra Leal de; Oliveira, Lisandra Brandino de; Cruz, Luciana Hoffert Castro; Reis, Alexsandro Luiz dos; Horta, Aline Luciano; Alvarenga, Ana Cláudia; Santos, Derli Barbosa dos; Vilela, Fernanda de Araújo Satler; Costa, Fernando Vieira; Matta, Flaviane da Silveira Paiva e; Araújo, Gabriela da Silva; Vieira, Graciene Carvalho; Estevão, Isabel Cristina Alves; Lopes, Klinger Carlos Silva; Celestino, Marcelo Silva; Lana, Marcia Priscilla Castro; Lacerda, Paloma Cristina de Carvalho; Valadares, Paulo Augusto; Martins, Rafael; Ferreira, Renata de Souza Capobiango; Silva, Victor Peres; Amaral, Wellington Geraldo Lima; Souza, Wflander Martins deQual é o objetivo do ensino? O que é aprendizagem? Como se aprende algo novo? Onde se localizam nossas memórias? Segundo o neurocientista Ivan Izquierdo, a memória é a aquisição, formação, conservação e evocação de informações. Esta aquisição de novos conhecimentos é também chamada de aprendizagem, pois só se retém na memória o conteúdo que foi aprendido. Aprendizagem, portanto, é um processo complexo que envolve a formação de novas memórias. A educação, por meio do processo ensino e aprendizagem, tem como objetivo o grande desenvolvimento pessoal, adequando o aprendiz ao meio no qual ele está inserido. Educar é proporcionar oportunidades e orientação para aprendizagem, para aquisição de novos comportamentos. Segundo Hipócrates, grande filósofo grego, pai da Medicina, no século IX A.C., o homem deveria saber que de nenhum outro lugar, mas do encéfalo vem a alegria, o pesar, adquirimos sabedoria e conhecimento, enxergamos, ouvimos e sabemos. Neste relato, Hipócrates evidencia que a aprendizagem depende do encéfalo. Muito tempo depois das afirmações de Hipócrates, o conceito de que o comportamento humano estaria diretamente ligado ao encéfalo foi intensamente investigado e publicado na década de 90, a chamada “Década do Cérebro”, quando diversas pesquisas científicas se destinaram intensamente ao estudo deste órgão. Estudar o encéfalo, portanto, é se dedicar ao estudo da parte do corpo humano responsável pela aprendizagem. É neste substrato biológico, o encéfalo, que se faz a aprendizagem. De acordo com a grande professora Leonor Guerra, desde o nascimento, o ser humano aprende algo novo todos os dias. É por meio da interação entre as pessoas, e com o meio ambiente, que se dá a aquisição de novos conhecimentos e a partir disso, podemos modificar os comportamentos que adquirimos ao longo de nossas vidas. Quando se aprende, novas habilidades e conhecimentos são demonstradas, ganha-se competências para realizar novos feitos que serão relevantes para a sobrevivência, seja essa sobrevivência a busca da saúde e bem estar ou a realização profissional e pessoal. Aprender é uma característica intrínseca do ser humano.Item Potential role of Carvedilol in the cardiac immune response induced by experimental infection with Trypanosoma cruzi.(2017) Horta, Aline Luciano; Leite, Ana Luísa Junqueira; Costa, Guilherme de Paula; Figueiredo, Vivian Paulino; Silva, André Talvani Pedrosa daTrypanosoma cruzi causes a cardiac infection characterized by an inflammatory imbalance that could become the inciting factor of the illness. To this end, we evaluated the role of carvedilol, a beta-blocker with potential immunomodulatory properties, on the immune response in C57BL/6 mice infected with VL-10 strain of T. cruzi in the acute phase. Animals (𝑛 = 40) were grouped: (i) not infected, (ii) infected, (iii) infected + carvedilol, and (iv) not infected + carvedilol.We analyzed parameters related to parasitemia, plasma levels of TNF, IL-10, and CCL2, and cardiac histopathology after the administration of carvedilol for 30 days. We did not observe differences in the maximum peaks of parasitemia in the day of their detection among the groups. The plasma TNF was elevated at 60 days of infection in mice treated or not with carvedilol. However, we observed a decreased CCL2 level and increased IL-10 levels in those infected animals treated with carvedilol, which impacted the reduction of the inflammatory infiltration in cardiac tissue. For this experimentalmodel, carvedilol therapy was not able to alter the levels of circulating parasites butmodulates the pattern of CCL2 and IL-10 mediators when the VL10 strain of T. cruzi was used in C57BL6 mice.Item Resolvin D1 administration is beneficial in Trypanosoma cruzi infection.(2020) Horta, Aline Luciano; Williams, Tere; Han, Bing; Ma, Yanfen; Menezes, Ana Paula de Jesus; Tu, Vincent; Silva, André Talvani Pedrosa da; Weiss, Louis M.; Huang, HuanChagas disease is a major public health issue, affecting 10 million people worldwide. Transmitted by a protozoan named Trypanosoma cruzi, this infection triggers a chronic inflammatory process that can lead to cardiomyopathy (Chagas disease). Resolvin D1 (RvD1) is a novel proresolution lipid mediator whose effects on inflammatory diseases dampens pathological inflammatory responses and can restore tissue homeostasis. Current therapies are not effective in altering the outcome of T. cruzi infection, and as RvD1 has been evaluated as a therapeutic agent in various inflammatory diseases, we examined if exogenous RvD1 could modulate the pathogenesis of Chagas disease in a murine model. CD-1 mice infected with the T. cruzi Brazil strain were treated with RvD1. Mice were administered 3 g/kg of body weight RvD1 intraperitoneally on days 5, 10, and 15 to examine the effect of RvD1 on acute disease or administered the same dose on days 60, 65, and 70 to examine its effects on chronic infection. RvD1 therapy increased the survival rate and controlled parasite replication in mice with acute infection and reduced the levels of interferon gamma and transforming growth factor (TGF-) in mice with chronic infection. In addition, there was an increase in interleukin-10 levels with RvD1 therapy in both mice with acute infection and mice with chronic infection and a decrease in TGF- levels and collagen content in cardiac tissue. Together, these data indicate that RvD1 therapy can dampen the inflammatory response, promote the resolution of T. cruzi infection, and prevent cardiac fibrosis.Item The β-blocker carvedilol and the benznidazole modulate the cardiac immune response in the acute infection induced by Colombian strain of the Trypanosoma cruzi.(2018) Horta, Aline Luciano; Figueiredo, Vivian Paulino; Leite, Ana Luísa Junqueira; Costa, Guilherme de Paula; Menezes, Ana Paula de Jesus; Ramos, Camila de Oliveira; Pedrosa, Tamiles Caroline Fernandes; Bezerra, Frank Silva; Vieira, Paula Melo de Abreu; Silva, André Talvani Pedrosa daBACKGROUND The infection led by Trypanosoma cruzi persists in mammalian tissues causing an inflammatory imbalance. Carvedilol (Cv), a non-selective beta blocker drug indicated to treat heart failure and antihypertensive has shown to promote antioxidant and immunomodulatory properties which might improve the inflammation induced by T. cruzi. OBJECTIVES Evaluate the role of Cv on the inflammatory response of C57BL/6 mice acutely infected with the Colombian strain of T. cruzi. METHODS Animals were infected with the Colombian strain of T. cruzi and treated with Cv (25 mg/kg/day), benznidazole (Bz) (100 mg/kg/day) or their combination. On the 28th day of infection and 23 days of treatment, the euthanasia occurred, and the heart preserved for histopathological, oxidative stress (SOD, catalase, TBARs, carbonylated proteins) and plasma (CCL2, CCL5, TNF, IL-10) analyses. Parasitaemia and survival were assessed along the infection. FINDINGS Cv decreased TBARs, but increased the mortality rate, the parasitaemia and the levels of CCL2, CCL5, catalase and the inflammatory infiltrate in the cardiac tissue. Bz led the reduction of the inflammatory infiltrate and circulating levels of oxidative stress and inflammatory mediators in the infected mice. MAIN CONCLUSIONS Our data suggest that Cv, in this experimental model using the Colombian strain of T. cruzi, caused damage to the host.