Browsing by Author "Pedrosa, Tamiles Caroline Fernandes"

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    Resposta parasitológicas e inflamatória de diferentes doses da Nitazoxanida na infecção aguda em camundongos C57BL/6 infectados pela cepa Y do Trypanosoma cruzi.
    (2019) Pedrosa, Tamiles Caroline Fernandes; Silva, André Talvani Pedrosa da; Costa, Guilherme de Paula; Isoldi, Mauro César; Giunchetti, Rodolfo Cordeiro; Silva, André Talvani Pedrosa da
    Descoberta há mais de 100 anos, a infecção pelo Trypanossoma cruzi ainda demanda de uma estratégia terapêutica eficaz. O fármaco Benznidazol atua sobre o controle parasitário e regulação da resposta imune em fase aguda, mas apresenta resultados insatisfatórios em fase crônica com alta toxicidade e efeitos diversos, o que acarreta no abandono terapêutico. Por essa razão, novas estratégias farmacológicas têm sido propostas visando a eliminação dos parasitos e a regulação da resposta inflamatória, elementos chaves para a patogênese cardíaca associada a este protozoário. Dentre as novas estratégias, destaca-se o fármaco Nitazoxanida (NTZ) com atividade anti-viral, anti-helmíntica e anti-protozoário. Neste estudo, diferentes doses de NTZ (100, 200, 400, 600, 800, 1000 e 1200 mg / kg) foram administradas, via gavagem, durante 10 dias (12 em 12 horas) em camundongos C57BL/6 (n=9) infectados com 4.000 formas tripomastigotas do T. cruzi (cepa Y), além dos grupos: infectados não tratados e não infectados não tratados. A parasitemia foi realizada diariamente e, após a eutanásia (11º dia de infecção), amostras de macerado cardíaco e de plasma foram destinadas a análise de mediadores inflamatórios (TNF, IL-10, IL-17 e CCL2) e bioquímica (TGO e TGP). Foi observado aumento no pico de parasitemia em todos os animais infectados e tratados com NTZ. Não houve alteração na massa cardíaca após o tratamento com NTZ, porém observou-se 40% de mortalidade nos animais tratados com a dose de 1.200 mg/kg deste fármaco. A produção de TNF, CCL2 e IL-10 reduziu nos grupos tratados com NTZ em relação ao grupo não infectado e sem tratamento. Relativo à produção de IL-17, houve redução nos animais tratados com NTZ em relação ao grupo infectado, porém não tratado. Não houve alteração de TGP associada à infecção e ao tratamento, porém detectou-se níveis elevados de TGO com as doses de 800, 1000 e 1200 mg/kg de NTZ. Concluímos que doses menores de NTZ apresentaram regulação parcial dos mediadores inflamatórios (TNF, IL-10, IL-17 e CCL2) na fase aguda em camundongos infectados pelo T. cruzi com aumento no número de parasitos circulantes.
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    The β-blocker carvedilol and the benznidazole modulate the cardiac immune response in the acute infection induced by Colombian strain of the Trypanosoma cruzi.
    (2018) Horta, Aline Luciano; Figueiredo, Vivian Paulino; Leite, Ana Luísa Junqueira; Costa, Guilherme de Paula; Menezes, Ana Paula de Jesus; Ramos, Camila de Oliveira; Pedrosa, Tamiles Caroline Fernandes; Bezerra, Frank Silva; Vieira, Paula Melo de Abreu; Silva, André Talvani Pedrosa da
    BACKGROUND The infection led by Trypanosoma cruzi persists in mammalian tissues causing an inflammatory imbalance. Carvedilol (Cv), a non-selective beta blocker drug indicated to treat heart failure and antihypertensive has shown to promote antioxidant and immunomodulatory properties which might improve the inflammation induced by T. cruzi. OBJECTIVES Evaluate the role of Cv on the inflammatory response of C57BL/6 mice acutely infected with the Colombian strain of T. cruzi. METHODS Animals were infected with the Colombian strain of T. cruzi and treated with Cv (25 mg/kg/day), benznidazole (Bz) (100 mg/kg/day) or their combination. On the 28th day of infection and 23 days of treatment, the euthanasia occurred, and the heart preserved for histopathological, oxidative stress (SOD, catalase, TBARs, carbonylated proteins) and plasma (CCL2, CCL5, TNF, IL-10) analyses. Parasitaemia and survival were assessed along the infection. FINDINGS Cv decreased TBARs, but increased the mortality rate, the parasitaemia and the levels of CCL2, CCL5, catalase and the inflammatory infiltrate in the cardiac tissue. Bz led the reduction of the inflammatory infiltrate and circulating levels of oxidative stress and inflammatory mediators in the infected mice. MAIN CONCLUSIONS Our data suggest that Cv, in this experimental model using the Colombian strain of T. cruzi, caused damage to the host.