Browsing by Author "Viana, Gustavo Henrique Ribeiro"

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    Microwave-promoted synthesis of chiral pyridinium salts.
    (2005) Viana, Gustavo Henrique Ribeiro; Santos, Itamar Carolino dos; Alves, Rosemeire Brondi; Gil, Laurent Frédéric; Marazano, Christian; Gil, Rossimiriam Pereira de Freitas
    The synthesis of several chiral pyridinium salts via Zincke_s reaction can be easily accomplished by domestic microwave oven irradiation. Yield enhancements, reduction of reaction time, and less racemization were observed under microwave heating when compared to conventional heating in similar conditions.
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    Nanoemulsion composed of 10-(4,5-dihydrothiazol-2-yl)thio)decan-1-ol), a synthetic analog of 3-alkylpiridine marine alkaloid : development, characterization, and antimalarial activity.
    (2020) Silva, Marina Goulart da; Cardoso, Jéssica Ferreira; Perasoli, Fernanda Barçante; Branquinho, Renata Tupinambá; Mourão, Renata Silva; Tavares, Harley da Silva; Xocaira, Maria Luiza Costa Trench; Guimarães, Daniel Silqueira Martins; Viana, Gustavo Henrique Ribeiro; Varotti, Fernando de Pilla; Silva, Gisele Rodrigues da
    Malaria treatment is based on a reduced number of antimalarial drugs, and drug resistance has emerged, leading to the search for new antimalarial drugs incorporated into pharmaceutical formulations. In this study, 10-(4,5- dihydrothiazol-2-yl)thio)decan-1-ol) (thiazoline), a synthetic analog of 3-alkylpiridine marine alkaloid, and a potent antimalarial substance, was incorporated into O/W nanoemulsion. This formulation was prepared by a 23 factorial design. It was characterized by globule diameter, polydispersity index, zeta potential, encapsulation efficiency, in vitro thiazoline release at pH 2 and 6.86, and accelerated stability. In vitro and in vivo antimalarial activity was determined against P. falciparum and P. berghei, respectively. Thiazoline nanoemulsion showed 248.8 nm of globule diameter, 0.236 of polydispersity index, -38.5 mV of zeta potential, 96.92% encapsulation efficiency, and it was stable for 6 months. Thiazoline release profiles differed in acidic and neutral media, but in both cases, the nanoemulsion controlled and prolonged the thiazoline delivery. Thiazoline nanoemulsion exerted in vitro antimalarial activity against the parasite (IC50 = 1.32 µM), and it significantly reduced the in vivo parasitemia for 8 days without increasing the survival time of animals. Therefore, the thiazoline nanoemulsion represents a strategy to treat malaria combining an antimalarial candidate and a new nanocarrier.
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    Síntese e avaliação anti T. cruzi e antimicrobiana de derivados do Xilitan.
    (2016) Elias, Paula Regina; Taylor, Jason Guy; Hilário, Flaviane Francisco; Viana, Gustavo Henrique Ribeiro; Humberto, Jorge Luiz
    A Doença de chagas, ou Tripanossomíase Americana, é uma infecção causada pelo protozoário Tripanossoma cruzi (T. cruzi). Na América Latina, essa doença acomete cerca de 18 milhões de pessoas e no Brasil, aproximadamente 3 milhões de indivíduos encontram-se infectados com o T. cruzi. O tratamento da doença de chagas é feito através do emprego dos fármacos Benzonidazol ou Nifurtimox e objetiva erradicar a infecção ainda na sua fase aguda, onde a eficácia de cura pelos medicamentos é cerca de 70%. Na fase crônica, o potencial de cura por esses medicamentos cai para cerca de 20%, o que reforça a necessidade de se encontrar fármacos que possam atuar sobretudo na fase crônica da doença. O tratamento de doenças infecciosas causadas por bactérias e fungos também continua a ser um desafio para a saúde pública. Apesar de existirem inúmeros antibióticos disponíveis para uso clínico, a resistência dos micro-organismos a esses agentes quimioterapêuticos, nas últimas décadas, reforça a necessidade substancial de novas classes de agentes antimicrobianos com novos mecanismos de ação ou que sejam mais seguros e mais eficazes do que os já existentes. Neste trabalho, foi realizada a síntese de uma série de derivados de (±) 3,5-O-isopropidileno-1,4-xilitan, um anidropentitol obtido a partir da ciclização catalisada por ácido do xilitol, um conhecido álcool de açúcar, utilizado como adoçante na indústria de alimentos. Os derivados de xilitan foram obtidos por meio de reações de substituição nucleofílica bimolecular (SN2) para obtenção de derivado mesilado, reações de esterificação e O-alquilação e reações de cicloadição CuAAC, (reação “click”) para a síntese de 1,2,3-triazóis derivados de xilitan. A maioria dos compostos sintetizados foram submetidos a ensaios in vitro para a avaliação das suas atividades biológicas (anti T. cruzi e antimicrobiana). O derivado de xilitan mais potente contra T. cruzi foi um éster de aril sulfonato contendo um grupo nitro no anel aromático cujo valor de CI50 foi 2.69 μM e ligeiramente mais ativo do que Benzonidazol. No caso da atividade antimicrobiana, muitos dos derivados xilitan foram mediamente ativos contra diferentes estirpes bacterianas e fúngica. Em particular, o éster de boronato e alguns triazóis derivados de xilitan exibiram seletividade interessante para determinadas estirpes e outros não. Os resultados foram muito promissores e novos estudos devem ser realizados para estabelecer relações de atividade estruturais e determinar o mecanismo de ação, a fim de otimizar os melhores candidatos.
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    Synthesis, cytotoxic activity, and mode of action of new Santacruzamate A analogs.
    (2018) Andrade, Silmara Nunes; Evangelista, Fernanda Cristina Gontijo; Seckler, Diego Eduardo Lima; Marques, Deisielly Ribeiro; Freitas, Tulio Resende; Nunes, Renata Rachide; Oliveira, Júlia Teixeira de; Ribeiro, Rosy Iara Maciel de Azambuja; Santos, Helio Batista dos; Thomé, Ralph Gruppi; Taranto, Alex Gutterres; Santos, Fabio Vieira dos; Viana, Gustavo Henrique Ribeiro; Freitas, Rossimiriam Pereira de; Humberto, Jorge Luiz; Sabino, Adriano de Paula
    Breast and ovarian cancer are the most common cancers in women. Available cancer treatments, in general, have limited efficacy and frequent, undesirable side effects. Recently, scientists have focused on searching for new epigenetic modulators such as inhibitors of DNA methyltransferases and histone deacetylases (HDACs), with novel properties and selectivity. We report the synthesis of seven new analogs of Santacruzamate A. Molecular modeling showed that compounds 3–9 presented the best binding energies (kcal/mol) against HDAC4 compared to that of crystallographic ligand. The compounds were evaluated against MCF-7 and MDA-MB-231 (breast cancer), TOV-21G (ovarian adenocarcinoma), and WI-26VA4 (non-tumor lung fibroblasts) cells. Compound 5, the most potent and selective of the series, exhibited remarkably enhanced anticancer potency, with IC50 values for the tumor cells of 24.3–44.93 μM, compared with that of etoposide (12–18.57 μM) and doxorubicin (2.1–4.37 μM). Further investigation showed that compound 5 could promote DNA damage, increase the activity of caspases-3 and -9, and upregulate mRNA levels of p21, TP53, and BAK, suggesting apoptotic cell death of the tumor cells via the intrinsic pathway. This study demonstrated that synthetic analogs of santacruzamate A with zinc-linked groups are effective for improving both HDAC inhibition and antitumor activity.