CIPHARMA - Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas

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    Desenvolvimento de formulação de poloxâmero 407 contendo insulina e óleo de buriti e avaliação in vivo do efeito hipoglicêmico após administração retal em ratas fisher.
    (2015) Silva, Luana Christian Gonçalves da; Barichello, José Mario; Costa, Daniela Caldeira; Barichello, José Mario; Castro, Whocely Victor de; Silva, Glenda Nicioli da
    O Diabetes mellitus é uma doença metabólica que afeta milhões de pessoas no mundo, levando a diversos problemas. A descoberta da insulina, em 1921, permitiu o tratamento desta doença. Porém, a via de administração do fármaco é a injetável, a qual representa um grande desconforto, limitando a adesão de pacientes ao tratamento com insulina. A via oral seria a mais confortável para a administração da insulina, entretanto a degradação enzimática no trato gastrointestinal e sua baixa lipofilia impedem o seu uso por essa via. O óleo de buriti (OB) é um produto natural contendo várias substâncias de interesse terapêutico e tecnológico, como, por exemplo, carotenoides, α-tocoferol e vitamina C, além de conter grande quantidade de ácidos graxos, principalmente o ácido oleico (AO), reconhecido promotor de permeação de moléculas como a INS. Nesse estudo, solução micelar de poloxâmero 407 (P407) contendo OB e INS foi desenvolvida e o efeito hipoglicêmico desta formulação contendo INS foi avaliado in vivo. A análise quantitativa do OB realizada por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas demonstrou o ácido oleico como ácido graxo majoritário do óleo (71,67%), seguido do ácido palmítico (15,61%). A avaliação do microambiente micelar da formulação P407+OB+INS por espectrofluorimetria utilizando o pireno como sonda fluorescente demonstrou que a adição de OB reduziu consideravelmente a polaridade das micelas. A formulação P407+OB+INS apresentou tamanho médio de gotículas de 300 nm, com índice de polidispersão de 0,46 e potencial zeta de -44 mV. No estudo in vivo utilizando ratas albinas da linhagem Fischer, P407+OB+INS administrada por via retal apresentou importante efeito hipoglicemiante ao longo do tempo de 6 horas do experimento, enquanto a formulação contendo AO utilizado como controle positivo, apresentou um forte pico hipoglicêmico em 1 hora, retornando aos níveis glicêmicos normais ao final do tempo de 6 horas. Em ratas diabéticas, a formulação P407+OB+INS apresentou resultados semelhantes, porém, o efeito hipoglicêmico foi mais acentuado que nos animais saudáveis. Com isso, conclui-se, que OB, apresentou potencial para se tornar um importante agente promotor de permeação de fármacos, incluindo proteínas e peptídeos, sendo uma alternativa interessante para o desenvolvimento de formulações não invasivas de INS.