Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.
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Date
2016
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Abstract
Os fármacos disponíveis para o tratamento das leishmanioses apresentam diversas limitações, o que faz com que a sua associação a lipossomas apresente-se como uma opção promissora. Estudos avaliaram o efeito do tratamento da leishmaniose murina com lipossomas peguilados (Lpeg), sistema de vetorização usado quando o alvo não é o macrófago, contendo antimonial pentavalente observando uma maior eficácia do tratamento. Por outro lado, a literatura tem mostrado que, ao se administrar uma primeira dose de Lpeg vazios uma semana antes do tratamento com uma dose de Lpeg com um fármaco, ocorrem alterações na farmacocinética e biodistribuição do mesmo, com maior direcionamento para o fígado e para o baço, o que foi denominado de fenômeno de depuração sanguínea acelerada (ABC). Esse trabalho visa avaliar a toxicidade das formulações lipossomais e a eficácia destas no tratamento da leishmaniose visceral (LV) murina. Os experimentos in vivo foram divididos em duas etapas, em ambas foram usados oito grupos experimentais: grupos sem estimulação do fenômeno ABC (1ª dose de tampão fosfato - PBS): controle (PBS), tratado com TE livre, lipossoma convencional (LC) vazio, LC+TE ou Lpeg+TE e grupos com estimulação do fenômeno ABC (1ª dose com Lpeg vazio): LC+TE, Lpeg vazio ou Lpeg+TE. Os animais foram pesados e eutanasiados 14 dias após o tratamento. Os resultados desse trabalho mostram que as formulações lipossomais provocaram baixa taxa de hemólise, não promoveram alterações sobre a massa corporal, sobre a série vermelha do sangue e sobre os tecidos hepáticos, esplênicos, renais e cardíacos dos animais. Lpeg+TE foi eficaz em reduzir a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea de camundongos infectados, sendo esta formulação de grande importância no tratamento da LV experimental. O fenômeno ABC não teve efeito sobre a carga parasitária dos animais tratados com Lpeg apesar de favorecer o direcionamento do TE para o fígado de animais não infectados. A veiculação do TE em lipossomas, com destaque para os lipossomas peguilados, se mostrou uma alternativa eficaz em reduzir a toxicidade deste potente fármaco retirado do mercado, mantendo e aprimorando sua importante característica leishmanicida.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Leishmaniose, Tartaro emetico, Sangue
Citation
LOPES, Tamara Cristina Moreira. Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum. 2016. 88 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.