Leishmania amazonensis induz a liberação de IL-1β ao interferir no sistema de sinalização de macrófagos.
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Date
2019
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Abstract
O processo inflamatório, caracterizado pelo recrutamento celular e liberação de
citocinas, compreende uma das respostas iniciais do sistema imunológico contra processos de
infecção. No caso da infecção causada por parasitos do gênero Leishmania, o recrutamento
inicial de células imunes não é capaz de evitar o estabelecimento da leishmaniose, em especial
nos casos de infecção por Leishmania amazonensis. Um dos mecanismos utilizados pelo
parasito para subverter o sistema imunológico compreende a interferência num sistema de
sinalização celular conhecido como sinalização purinérgica, onde moléculas como o ATP
extracelular influenciam o prosseguimento da resposta. De forma simplificada, o ATP atua
sobre receptores específicos e inicia respostas de caráter pró-inflamatório. Para controlar seus
efeitos, enzimas ancoradas à membrana degradam o ATP extracelular à adenosina, capaz de
atuar de forma antagônica, resultando em respostas de caráter antiinflamatório. No presente
trabalho, procuramos entender qual é o papel do parasito na indução de citocinas no contexto
da sinalização purinérgica. Para isso, células mieloides de camundongos C57BL/6 foram
diferenciadas, ativadas para a produção da citocina pró-infamatória IL-1β, e infectadas por
parasitos da espécie L. amazonensis. O papel de proteínas envolvidas na sinalização
purinérgica foi avaliado com o uso de fármacos específicos. Curiosamente, verificamos que L.
amazonensis não só é capaz de induzir o aumento da liberação de IL-1β, como potencializa a
liberação da citocina por meio da interferência no sistema de sinalização purinérgica de
macrófagos. Desse modo, ao inibirmos a sinalização promovida pela adenosina, verificamos
uma redução na liberação de IL-1β. Além disso, não ocorreram alterações no que diz respeito
à produção dos marcadores pró-inflamatório, TNF e anti-inflamatório, IL-10. Nossos
resultados sugerem o estabelecimento de um ambiente que promove o recrutamento de células
do sistema imunológico – através da ação da IL-1β –, mas não a ativação dessas células, o que
poderia auxiliar o parasito nos processos iniciais de infecção.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Leishmania amazonensis, Sinalização purinérgica, Macrófagos, Adenosina
Citation
OSHIRO, Flávio Pignataro. Leishmania amazonensis induz a liberação de IL-1β ao interferir no sistema de sinalização de macrófagos. 2019. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.