Leishmania amazonensis induz a liberação de IL-1β ao interferir no sistema de sinalização de macrófagos.

Simple item page
dc.contributor.advisorAfonso, Luís Carlos Croccopt_BR
dc.contributor.authorOshiro, Flávio Pignataro
dc.contributor.refereeAfonso, Luís Carlos Croccopt_BR
dc.contributor.refereeGomes, Thiago de Castropt_BR
dc.contributor.refereeBorges, William de Castropt_BR
dc.date.accessioned2023-01-25T21:48:10Z
dc.date.available2023-01-25T21:48:10Z
dc.date.issued2019pt_BR
dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.description.abstractO processo inflamatório, caracterizado pelo recrutamento celular e liberação de citocinas, compreende uma das respostas iniciais do sistema imunológico contra processos de infecção. No caso da infecção causada por parasitos do gênero Leishmania, o recrutamento inicial de células imunes não é capaz de evitar o estabelecimento da leishmaniose, em especial nos casos de infecção por Leishmania amazonensis. Um dos mecanismos utilizados pelo parasito para subverter o sistema imunológico compreende a interferência num sistema de sinalização celular conhecido como sinalização purinérgica, onde moléculas como o ATP extracelular influenciam o prosseguimento da resposta. De forma simplificada, o ATP atua sobre receptores específicos e inicia respostas de caráter pró-inflamatório. Para controlar seus efeitos, enzimas ancoradas à membrana degradam o ATP extracelular à adenosina, capaz de atuar de forma antagônica, resultando em respostas de caráter antiinflamatório. No presente trabalho, procuramos entender qual é o papel do parasito na indução de citocinas no contexto da sinalização purinérgica. Para isso, células mieloides de camundongos C57BL/6 foram diferenciadas, ativadas para a produção da citocina pró-infamatória IL-1β, e infectadas por parasitos da espécie L. amazonensis. O papel de proteínas envolvidas na sinalização purinérgica foi avaliado com o uso de fármacos específicos. Curiosamente, verificamos que L. amazonensis não só é capaz de induzir o aumento da liberação de IL-1β, como potencializa a liberação da citocina por meio da interferência no sistema de sinalização purinérgica de macrófagos. Desse modo, ao inibirmos a sinalização promovida pela adenosina, verificamos uma redução na liberação de IL-1β. Além disso, não ocorreram alterações no que diz respeito à produção dos marcadores pró-inflamatório, TNF e anti-inflamatório, IL-10. Nossos resultados sugerem o estabelecimento de um ambiente que promove o recrutamento de células do sistema imunológico – através da ação da IL-1β –, mas não a ativação dessas células, o que poderia auxiliar o parasito nos processos iniciais de infecção.pt_BR
dc.description.abstractenThe inflammatory process, characterized by cellular recruitment and cytokine production, comprises one of the early responses from the immune system against infections. Infections caused by parasites from Leishmania genus are not controlled, often resulting in leishmaniasis, especially when Leishmania amazonensis is the causative agent. One of the mechanisms used by the parasite to subvert the immune system is the interference in a signaling system denoted purinergic signaling, where molecules such as extracellular ATP determines the responses of the cells. Briefly, ATP acts in specific receptors, initiating proinflammatory responses. To counteract ATP’s effects, membrane-anchored enzymes metabolizes ATP to adenosine. Adenosine can act as an ATP antagonist, initiating antiinflammatory responses. In this work, we aimed to understand how the parasite influences the infection process and cytokine production in the purinergic signaling perspective. To do so, cells derived from C57BL/6 mice were differentiated into macrophages, activated to produce the pro-inflammatory cytokine IL-1β, and infected with L. amazonensis parasites. The role of purinergic signaling proteins was evaluated with specific drugs. Curiously, we found that L. amazonensis not only induces the increase in IL-1β production, but also enhances the cytokine liberation interfering with proteins from the macrophage’s purinergic signaling system. Thus, the IL-1β production was decreased when the signaling from adenosine was inhibited. Furthermore, there were no alterations regarding the production of the proinflammatory marker TNF or the anti-inflammatory IL-10. Our results suggest the establishment of an environment that promotes cell recruitment, but not their activation. The lack of activation during the first steps of the infection may be important for the permanence of the parasite, as well for development of the disease.pt_BR
dc.identifier.citationOSHIRO, Flávio Pignataro. Leishmania amazonensis induz a liberação de IL-1β ao interferir no sistema de sinalização de macrófagos. 2019. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16041
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.rightsabertopt_BR
dc.rights.licenseAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 01/12/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.pt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectLeishmania amazonensispt_BR
dc.subjectSinalização purinérgicapt_BR
dc.subjectMacrófagospt_BR
dc.subjectAdenosinapt_BR
dc.titleLeishmania amazonensis induz a liberação de IL-1β ao interferir no sistema de sinalização de macrófagos.pt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR
Files
Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
DISSERTAÇÃO_LeishmaniaAmazonensiInduz.pdf
Size:
3.26 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
Download
License bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
license.txt
Size:
1.71 KB
Format:
Item-specific license agreed upon to submission
Description:
Download
Collections
PPCBIOL - Mestrado (Dissertações)