Novos compostos diimínicos de cobre(II) com N,N-dibenzil-N′-benzoiltioureia, interações com biomoléculas e citotoxicidades.
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Date
2022
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Abstract
No presente trabalho sintetizou-se e caracterizou-se quatro novos complexos metálicos de
cobre(II) com a fórmula geral [Cu(N-N)(Th)(NO3)], onde N-N corresponde aos ligantes N-
heterocíclicos 1,10-fenantrolina (fen), 2,2’-bipiridina (bipy), 4,7-difenil-1,10-fenantrolina
(dpp) e 4,4-dimetil-2,2’-bipiridina (dmbp) e Th representa a aciltioureia N,N-dibenzil-N’-
benzoiltiouréia. Os compostos obtidos foram caracterizados pelas técnicas de espectroscopia
de absorção na região do infravermelho e do UV/visível, espectrometria de massas,
condutividade molar, ponto de decomposição, análise elementar e difração de raios X.
Posteriormente, as atividades citotóxicas dos complexos frente as células tumorais HCT116
(carcinoma de colón humano), HepG2 (carcinoma hepatocelular humano) e não tumoral MRC-
5 (fibroblasto de pulmão humano) foram investigadas. Os complexos apresentaram valores de
IC50 promissores, variando de 0,3 μM à 9,0 μM. O composto [Cu(dpp)(Th)(NO3)] mostrou-se
bastante citotóxico com valores de IC50 de 0,33 μM para a linhagem HCT116 e 0,54 μM para
a linhagem HepG2 apresentando índices de seletividade de 1,78 e 1,09. Os compostos
[Cu(fen)(Th)(NO3)], [Cu(bipy)(Th)(NO3)] e [Cu(dmbp)(Th)(NO3)] apresentaram valores de
IC50 de 1,34 μM, 3,79 μM e 5,36 μM respectivamente para a linhagem celular HCT116 e 1,40
μM, 3,27 μM e 6,26 μM respectivamente para a linhagem celular HepG2. Além disso, estudos
de interação com macromoléculas como o DNA e a Albumina de Soro Bovino (BSA), que
podem atuar como possíveis alvos biológicos dos complexos, foram desenvolvidos. Os estudos
mostraram que os compostos interagem de forma moderada com o DNA com constantes de
interação da ordem de 103
e 104 M-1
. O composto [Cu(dpp)(Th)(NO3)] provavelmente está
interagindo com o DNA via sulco menor e intercalação. Os outros compostos provavelmente
interagem com o DNA majoritariamente por interação eletrostática e via sulco menor do DNA
de forma mais fraca. Os complexos apresentaram interação moderada com a BSA indicando
que o tipo de interação destes complexos com a BSA foi tanto por mecanismo dinâmico quanto
mecanismo estático. O efeito das modificações estruturais nos compostos metálicos foi
correlacionado com as propriedades biológicas dos mesmos, a fim de fazer uma relação entre a
estrutura-atividade dos complexos, onde pôde-se perceber que ocorreu um aumento da
atividade biológica com o aumento da extensão dos ligantes diimínicos.
Description
Programa de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Cobre(II), Complexos metálicos, DNA, Tumores
Citation
GONÇALVES, Guilherme Resende. Novos compostos diimínicos de cobre(II) com N,N-dibenzil-N′-benzoiltioureia, interações com biomoléculas e citotoxicidades. 2022. 100 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.