Novos compostos diimínicos de cobre(II) com N,N-dibenzil-N′-benzoiltioureia, interações com biomoléculas e citotoxicidades.

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dc.contributor.advisorCorrea, Rodrigo de Souzapt_BR
dc.contributor.advisorOliveira, Katia Mara dept_BR
dc.contributor.authorGonçalves, Guilherme Resende
dc.contributor.refereeCorrea, Rodrigo de Souzapt_BR
dc.contributor.refereeGuerra, Wendellpt_BR
dc.contributor.refereePeña, Wilmer José Villarealpt_BR
dc.date.accessioned2022-08-04T19:38:49Z
dc.date.available2022-08-04T19:38:49Z
dc.date.issued2022pt_BR
dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.description.abstractNo presente trabalho sintetizou-se e caracterizou-se quatro novos complexos metálicos de cobre(II) com a fórmula geral [Cu(N-N)(Th)(NO3)], onde N-N corresponde aos ligantes N- heterocíclicos 1,10-fenantrolina (fen), 2,2’-bipiridina (bipy), 4,7-difenil-1,10-fenantrolina (dpp) e 4,4-dimetil-2,2’-bipiridina (dmbp) e Th representa a aciltioureia N,N-dibenzil-N’- benzoiltiouréia. Os compostos obtidos foram caracterizados pelas técnicas de espectroscopia de absorção na região do infravermelho e do UV/visível, espectrometria de massas, condutividade molar, ponto de decomposição, análise elementar e difração de raios X. Posteriormente, as atividades citotóxicas dos complexos frente as células tumorais HCT116 (carcinoma de colón humano), HepG2 (carcinoma hepatocelular humano) e não tumoral MRC- 5 (fibroblasto de pulmão humano) foram investigadas. Os complexos apresentaram valores de IC50 promissores, variando de 0,3 μM à 9,0 μM. O composto [Cu(dpp)(Th)(NO3)] mostrou-se bastante citotóxico com valores de IC50 de 0,33 μM para a linhagem HCT116 e 0,54 μM para a linhagem HepG2 apresentando índices de seletividade de 1,78 e 1,09. Os compostos [Cu(fen)(Th)(NO3)], [Cu(bipy)(Th)(NO3)] e [Cu(dmbp)(Th)(NO3)] apresentaram valores de IC50 de 1,34 μM, 3,79 μM e 5,36 μM respectivamente para a linhagem celular HCT116 e 1,40 μM, 3,27 μM e 6,26 μM respectivamente para a linhagem celular HepG2. Além disso, estudos de interação com macromoléculas como o DNA e a Albumina de Soro Bovino (BSA), que podem atuar como possíveis alvos biológicos dos complexos, foram desenvolvidos. Os estudos mostraram que os compostos interagem de forma moderada com o DNA com constantes de interação da ordem de 103 e 104 M-1 . O composto [Cu(dpp)(Th)(NO3)] provavelmente está interagindo com o DNA via sulco menor e intercalação. Os outros compostos provavelmente interagem com o DNA majoritariamente por interação eletrostática e via sulco menor do DNA de forma mais fraca. Os complexos apresentaram interação moderada com a BSA indicando que o tipo de interação destes complexos com a BSA foi tanto por mecanismo dinâmico quanto mecanismo estático. O efeito das modificações estruturais nos compostos metálicos foi correlacionado com as propriedades biológicas dos mesmos, a fim de fazer uma relação entre a estrutura-atividade dos complexos, onde pôde-se perceber que ocorreu um aumento da atividade biológica com o aumento da extensão dos ligantes diimínicos.pt_BR
dc.description.abstractenIn this report, the biological properties of four new copper(II) complexes with general formula [Cu(N-N)(Th)(NO3)], where N-N corresponds to the diimine N-heterocyclic ligands 1,10 phenanthroline (phen), 2,2'-bipyridine (bipy), 4,7-diphenyl-1,10-phenanthroline (dpp) and 4,4- dimethyl-2,2'-bipyridine (dmbp) and Th represents acylthiourea: N,N-dibenzyl-N'- benzoylthiourea, were synthesized and characterized. The compounds obtained were characterized by infrared and UV/visible absorption spectroscopy techniques, mass spectrometry, molar conductivity, decomposition point, elemental analysis and single-crystal X-ray diffraction. The cytotoxic activities of the complexes were investigated against tumor cells HCT116 (human colon carcinoma), HepG2 (human hepatocellular carcinoma) and non- tumor MRC-5 (human lung fibroblast). The complexes showed promising IC50 values at the range from 0,3 μM to 9,0 μM. The most cytotoxic compound [Cu(dpp)(Th)(NO3)] showed IC50 value of 0.33 μM for the HCT116 cells and 0.54 μM against HepG2, with selectivity indices (SI) of 1.78 and 1.09. The compounds [Cu(fen)(Th)(NO3)], [Cu(bipy)(Th)(NO3)] and [Cu(dmbp)(Th)(NO3)] exhibited IC50 values of 1.34 μM, 3,79 μM, and 5.36 μM for the HCT116 cell line, respectively, and 1.40 μM, 3.27 μM and 6.26 μM for the HepG2 cell line, respectively. Furthermore, deoxyribonucleic acid (DNA) interaction studies have shown that the compounds interact moderately with DNA with interaction constants on the order of 103 and 104 M-1 . The compound [Cu(dpp)(Th)(NO3)] interact with DNA via minor groove and intercalation and the other compounds probably interact with DNA mostly by electrostatic interaction and via minor groove of the DNA, in a weaker way. The complexes interaction with bovine serum albumin (BSA) is moderate, showing both dynamic and static mechanisms. The effect of structural modifications on metal-based compounds may be correlated with their biological properties, in order to establish a relationship between the structure-activity of the complexes.pt_BR
dc.identifier.citationGONÇALVES, Guilherme Resende. Novos compostos diimínicos de cobre(II) com N,N-dibenzil-N′-benzoiltioureia, interações com biomoléculas e citotoxicidades. 2022. 100 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15077
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.rightsabertopt_BR
dc.rights.licenseAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 11/05/2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.pt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectCobre(II)pt_BR
dc.subjectComplexos metálicospt_BR
dc.subjectDNApt_BR
dc.subjectTumorespt_BR
dc.titleNovos compostos diimínicos de cobre(II) com N,N-dibenzil-N′-benzoiltioureia, interações com biomoléculas e citotoxicidades.pt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR
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