Efeitos antiproliferativos de naftoquinonas em linhagens tumorais de bexiga.
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Date
2022
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Abstract
As quinonas são compostos químicos produzidos a partir da oxidação de
fenóis, Uma de suas principais características é a presença de dois grupos
carbonílicos que formam um sistema conjugado com pelo menos duas ligações
duplas em um anel de seis carbonos. Entre as quinonas, as naftoquinonas se
destacam como potenciais agentes antitumorais. Com base neste histórico, oito
naftoquinonas da biblioteca de moléculas do Laboratório de Química Medicinal
e Bioensaios da Escola de Farmácia da UFOP tiveram suas citotoxicidades
testadas pelo método colorimétrico do MTT (brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol2yl)-2,5-difenil tetrazolium]) em linhagens de carcinoma urotelial. A nafto [2,3-b]
tiofen-4,9-quinona (NQ1), 8-metoxi-α-lapachona (NQ3) e a lausona (NQ8)
apresentaram melhores índices de seletividade para células de carcinoma
urotelial e, portanto, foram selecionadas para outros ensaios. A NQ1
apresentou índice de seletividade de 7,32; 18,16 e 10,55 respectivamente para
as linhagens RT4, 5637 e T24, enquanto a NQ3 e a NQ8 apresentaram índice
de seletividade respectivamente de 19,5 e 28,0 para a linhagem T24. Os
cálculos foram feitos utilizando os valores de citotoxicidade obtidos para a
linhagem não tumoral MRC-5 (fibroblasto humano). No ensaio de sobrevivência
clonogênica, a maior concentração testada de NQ1 (2,5 µg/mL) reduziu 76, 52
e 48% a formação de clones para as linhagens RT4, 5637 e T24
respectivamente. A NQ3 reduziu 70,5% e a NQ8 reduziu 87,1% a formação de
clones para a linhagem T24. Observou-se também que a NQ1 alterou a
morfologia das três linhagens testadas e a NQ3 alterou a morfologia da T24,
onde foi possível observar a presença de células alongadas. As três moléculas
também apresentaram o efeito de diminuição no processo de migração celular.
As três naftoquinonas alteraram o ciclo celular e induziram significativamente a
produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), que estão ligadas a danos
no DNA. Em conclusão, as naftoquinas estudadas apresentaram potencial
efeito antiproliferativo em linhagem tumoral de câncer de bexiga, interferindo no
ciclo e na migração celular celular, possivelmente por meio de estresse
oxidativo.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Câncer de bexiga, Morte celular, Naftoquinona
Citation
FERREIRA, Gabriel Monteze. Efeitos antiproliferativos de naftoquinonas em linhagens tumorais de bexiga. 2022. 107 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.