População leucocitária e expressão de CD39 e CD73 durante o curso da infecção por Leishmania amazonensis.
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Date
2019
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Abstract
O ATP extracelular induz uma resposta inflamatória regulada por sua hidrólise à adenosina pela
ação sequencial de CD39 e CD73. A adenosina, por outro lado, induz uma resposta anti-
inflamatória. O objetivo deste estudo foi avaliar a cinética de migração celular, a expressão de
CD39 e CD73 e a produção de citocinas em linfonodos que drenam uma infecção na orelha por L.
amazonensis (103 metacíclicas), no modelo murino. A análise de citocinas (IFN- e IL-10)
produzidas por cultura de células de linfonodo drenante nos tempos analisados demonstra um
balanço, pró e anti-inflamatório, tanto nos tempos iniciais (baixas em 3 e 1 semana) quanto nos
tempos tardios (alta em 7 e 10 semanas). Fotomicrografias das lesões de orelha evidenciam um
atraso na formação do processo inflamatório e, a partir de 7 semanas, presença de infiltrado
inflamatório misto. A análise por citometria de fluxo mostra aumento da população CD45+
e
ectonucleotidases na orelha e linfonodo drenante em 7 e 10 semanas de infecção. Em 3 dias ocorre
aumento da população CD45+
e expressão de CD39+
/CD73+
na orelha, independente do grupo
analisado, provavelmente devido ao inóculo. No linfonodo, as APCs têm um aumento em 7 e 10
semanas e CD39 e CD73 estão em alta expressão. Na orelha, a população de macrófagos aumenta
em 10 semanas de infecção com alta expressão de CD39 ou CD73. Os monócitos inflamatórios
aumentam na orelha e linfonodo em 10 semanas com alta de ectonucleotidases. Os neutrófilos
aumentam em 7 e 10 semanas no linfonodo e orelha, respectivamente e, têm aumento da expressão
das enzimas. Os linfócitos TCD4+
aumentam no linfonodo em 7 semanas e regridem em 10
semanas, enquanto na orelha estão presentes apenas em 10 semanas com aumento da expressão de
CD39. No linfonodo a população Treg, tem aumento em 7 e 10 semanas. Tanto na orelha quanto
no linfonodo a população CD8+
/CD39+
está aumentada em 10 semanas, em um padrão de
exaustão. As células NK estão aumentadas em 7 e 10 semanas no linfonodo e orelha com aumento
de ectonucleotidases. Nossos resultados nos permitem concluir que existe correlação entre o
aumento da população celular no infiltrado inflamatório da lesão e a expressão de
ectonucleotidases durante o curso da infecção por L. amazonensis. Este padrão de enzimas exerce
uma regulação importante que suplanta a ação das citocinas. As alterações celulares em linfócitos
parecem apontar para uma similaridade entre o local de infecção por este parasito e o ambiente
tumoral causada pela modulação do sistema imune por ectonucleotidases.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Leucócitos, Adenosina
Citation
CASTRO, Renata Alves de Oliveira e. População leucocitária e expressão de CD39 e CD73 durante o curso da infecção por Leishmania amazonensis. 2019. 105 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.