População leucocitária e expressão de CD39 e CD73 durante o curso da infecção por Leishmania amazonensis.

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dc.contributor.advisorAfonso, Luís Carlos Croccopt_BR
dc.contributor.authorCastro, Renata Alves de Oliveira e
dc.contributor.refereeAfonso, Luís Carlos Croccopt_BR
dc.contributor.refereeRoatt, Bruno Mendespt_BR
dc.contributor.refereeCarneiro, Cláudia Martinspt_BR
dc.contributor.refereeGomes, Daniel Cláudio de Oliveirapt_BR
dc.contributor.refereeGonçalves, Ricardopt_BR
dc.date.accessioned2022-09-06T20:48:12Z
dc.date.available2022-09-06T20:48:12Z
dc.date.issued2019pt_BR
dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.description.abstractO ATP extracelular induz uma resposta inflamatória regulada por sua hidrólise à adenosina pela ação sequencial de CD39 e CD73. A adenosina, por outro lado, induz uma resposta anti- inflamatória. O objetivo deste estudo foi avaliar a cinética de migração celular, a expressão de CD39 e CD73 e a produção de citocinas em linfonodos que drenam uma infecção na orelha por L. amazonensis (103 metacíclicas), no modelo murino. A análise de citocinas (IFN- e IL-10) produzidas por cultura de células de linfonodo drenante nos tempos analisados demonstra um balanço, pró e anti-inflamatório, tanto nos tempos iniciais (baixas em 3 e 1 semana) quanto nos tempos tardios (alta em 7 e 10 semanas). Fotomicrografias das lesões de orelha evidenciam um atraso na formação do processo inflamatório e, a partir de 7 semanas, presença de infiltrado inflamatório misto. A análise por citometria de fluxo mostra aumento da população CD45+ e ectonucleotidases na orelha e linfonodo drenante em 7 e 10 semanas de infecção. Em 3 dias ocorre aumento da população CD45+ e expressão de CD39+ /CD73+ na orelha, independente do grupo analisado, provavelmente devido ao inóculo. No linfonodo, as APCs têm um aumento em 7 e 10 semanas e CD39 e CD73 estão em alta expressão. Na orelha, a população de macrófagos aumenta em 10 semanas de infecção com alta expressão de CD39 ou CD73. Os monócitos inflamatórios aumentam na orelha e linfonodo em 10 semanas com alta de ectonucleotidases. Os neutrófilos aumentam em 7 e 10 semanas no linfonodo e orelha, respectivamente e, têm aumento da expressão das enzimas. Os linfócitos TCD4+ aumentam no linfonodo em 7 semanas e regridem em 10 semanas, enquanto na orelha estão presentes apenas em 10 semanas com aumento da expressão de CD39. No linfonodo a população Treg, tem aumento em 7 e 10 semanas. Tanto na orelha quanto no linfonodo a população CD8+ /CD39+ está aumentada em 10 semanas, em um padrão de exaustão. As células NK estão aumentadas em 7 e 10 semanas no linfonodo e orelha com aumento de ectonucleotidases. Nossos resultados nos permitem concluir que existe correlação entre o aumento da população celular no infiltrado inflamatório da lesão e a expressão de ectonucleotidases durante o curso da infecção por L. amazonensis. Este padrão de enzimas exerce uma regulação importante que suplanta a ação das citocinas. As alterações celulares em linfócitos parecem apontar para uma similaridade entre o local de infecção por este parasito e o ambiente tumoral causada pela modulação do sistema imune por ectonucleotidases.pt_BR
dc.description.abstractenExtracellular ATP induces an inflammatory response that is regulated by its hydrolysis to adenosine by the sequential action of CD39 and CD73. Adenosine, on the other hand, induces an anti-inflammatory response. The objective of this study was to evaluate the kinetics of cell migration, the expression of CD39 and CD73 and the production of cytokines in lymph nodes that drain an ear infection, in the murine model. C57BL/6 mice were infected in the ear with 103 metacyclics of L. amazonensis. The analysis of cytokines (IFN-γ and IL-10) produced by culture of draining lymph node cells, at the times analyzed, demonstrates a pro-and anti-inflammatory balance both in the initial times (low at 3 and 1 week) and at later times (high at 7 and 10 weeks). Photomicrographs of the infection sites show a delay in the onset of the lesion and, after 7 weeks, the presence of a mixed inflammatory infiltrate. Flow cytometric analysis showed increase in CD45+ leucocytes and ectonucleotidases in the ear and draining lymph node, at 7 and 10 weeks of infection. At 3 days, there is an increase in the CD45+ population and CD39+ /CD73+ expression in the ear, independently of the group analyzed, probably due to the inoculum. In the lymph node, there is an increase in APCs at 7 and 10 weeks and CD39 and CD73 are highly expressed. In the ear, the macrophage population increases within 10 weeks of infection and exhibits high expression of CD39 or CD73. Inflammatory monocytes increase in the ear and lymph node at 10 weeks with high expression of ectonucleotidases. Neutrophils increase at 7 and 10 weeks in the lymph node and ear, respectively, and display increased expression of the enzymes. TCD4+ lymphocytes increase in the lymph node at 7 weeks and decline within 10 weeks, while in the ear they are present only at 10 weeks with increased expression of CD39. In the lymph node the Treg population increases at 7 and 10 weeks. In both the ear and lymph node, the CD8+ /CD39+ population is increased by 10 weeks in an exhaustion pattern. NK cells are increased at 7 and 10 weeks in the lymph node and ear with increased expression of ectonucleotidases. Our results allow us to conclude that there is a correlation between the increase of the cell population in the inflammatory infiltrate of the lesion and the expression of ectonucleotidases during the course of L. amazonensis infection. This pattern of enzymes exerts an important regulation that supercedes the action of the cytokines. Cellular changes in lymphocytes seem to point to a similarity between the site of infection by this parasite and the tumor environment caused by the modulation of the immune system by ectonucleotidases.pt_BR
dc.identifier.citationCASTRO, Renata Alves de Oliveira e. População leucocitária e expressão de CD39 e CD73 durante o curso da infecção por Leishmania amazonensis. 2019. 105 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15188
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.rightsabertopt_BR
dc.rights.licenseAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 26/08/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.pt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectLeucócitospt_BR
dc.subjectAdenosinapt_BR
dc.titlePopulação leucocitária e expressão de CD39 e CD73 durante o curso da infecção por Leishmania amazonensis.pt_BR
dc.typeTesept_BR
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