Micelas de poloxâmero 407 contendo anfotericina B para o tratamento da leishmaniose visceral.
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Date
2016
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Abstract
A leishmaniose é uma zoonose amplamente distribuída pelas regiões tropicais e
subtropicais do mundo. O número de fármacos utilizados no tratamento da doença é
limitado, além de apresentar alta toxicidade. A anfotericina B (AnB) é um fármaco com
potente atividade leishmanicida, porém apresenta efeitos nefrotóxicos severos. As
soluções micelares do copolímero poloxâmero 407 (P407) possibilitam a solubilização
e/ou dispersão de substâncias lipofílicas ou anfóteras, protege estes componentes
frente às degradações hidrolítica e enzimática e promovem a liberação controlada de
fármacos. Neste contexto, soluções micelares de P407 contendo AnB foram
caracterizadas e avaliadas in vitro quanto a citotoxicidade e a atividade leishmanicida.
As soluções micelares de P407 contendo AnB apresentaram tamanho médio maior
(entre 49 e 300 nm) quando comparadas às soluções micelares sem AnB (entre 8 e
77 nm), o que é indicativo da associação do fármaco às micelas/partículas. O índice
de polidispersão foi influenciado pela composição das formulações variando de mono
a polidisperso. O potencial zeta foi negativo em módulo para todas as soluções
micelares e sua intensidade dependente da composição das formulações. Os
espectros de absorção das formulações de AnB no UV demonstraram que até a
concentração de 10-5 M, as soluções micelares estabilizaram a molécula do fármaco
em seu estado monomérico. A solução micelar de P407 a 20% contendo AnB foi a
que apresentou a maior atividade leishmanicida (IC50%) sobre promastigotas de L.
infantum (0,14 ± 0,50 µg/mL). Em formas amastigotas do parasito a IC50% foi de 0,05
± 0,18 µg/mL. A toxicidade desta formulação para células Vero (CC50%) foi menor
(19,14 ± 0,25 µg/mL) quando comparada à formulação controle de AnB desoxicolato
de sódio (4,13 ± 0,60 µg/mL). A citotoxicidade para macrófagos caninos (CC50%) foi
baixa (438,90 ± 0,08 µg/mL) quando comparada ao controle de AnB desoxicolato (2,85
± 0,15 µg/mL). O estudo de liberação in vitro da AnB a partir do estado gel de P407 a
20% demonstrou que este fármaco foi liberado de forma controlada (21,96 ± 3,18
µg/mL/h) durante as 5 horas de teste. No seu conjunto, estes resultados sugerem que
soluções micelares de P407 são potenciais carreadores de AnB para o tratamento da
leishmaniose visceral.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Micelas, Anfotericina, Leishmaniose visceral - tratamento, Toxicidade - testes
Citation
PERASOLI, Fernanda Barçante. Micelas de poloxâmero 407 contendo anfotericina B para o tratamento da leishmaniose visceral. 2016. 85 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.