CIPHARMA - Mestrado (Dissertações)

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Browsing CIPHARMA - Mestrado (Dissertações) by Subject "Anfotericina"

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    Avaliação da atividade leishmanicida de soluções de Pluronic® F-127 contendo anfotericina B para o tratamento da leishmaniose visceral murina.
    (2014) Ribeiro, Ana Paula De Battisti; Barichello, José Mario
    A leishmaniose é uma classe de doenças crônico debilitantes, endêmica em áreas tropicais e subtropicais. Os medicamentos disponíveis atualmente para o tratamento desta doença apresentam alta toxicidade e complicados regimes posológicos. O uso de polímeros como nanocarreadores para a administração de fármacos traz novas possibilidades à terapêutica e tem como objetivo reduzir os efeitos colaterais, diminuir o número de doses e prolongar os intervalos entre as administrações. Neste trabalho, foram desenvolvidas e avaliadas formulações de Pluronic® F-127 (F127) para veicular anfotericina B (AnB) no tratamento da leishmaniose visceral murina. Resultados demonstraram que as formulações de F127 são formadas por micelas/partículas de tamanho entre 100-150 nm e que o sistema micelar que as constitui não apenas estabilizou a AnB pelo período de 360 dias, como também liberou o fármaco da formulação no estado gel de forma controlada. Camundongos BALB/c foram inoculados com 1 x 107 promastigotas de L. infantum por via endovenosa e tratados por via subcutânea com as formulações de F127 contendo 150 e 300 μg/mL de AnB, após seis semanas da infecção. Observou-se redução significativa na carga parasitária do fígado e baço dos animais tratados com F127 + AnB 150μg/mL, porém o mesmo não ocorreu na medula óssea. No entanto, a formulação contendo 300μg/mL de AnB não exerceu nenhum efeito significativo sobre a carga parasitária de nenhum desses órgãos, assim como a AnB livre. As análises bioquímicas mostraram que os grupos tratados com as formulações de F127 contendo AnB não apresentaram efeito nefrotóxico ou hepatotóxico. Os resultados deste trabalho mostram que a solução de F127 a 16% + AnB 150μg/mL administradas por via subcutânea podem representar uma alternativa terapêutica eficaz na redução da carga parasitária em diferentes órgãos alvo da leishmaniose visceral. Com a possibilidade do uso de vias de administração menos invasivas e redução dos efeitos colaterais, o presente trabalho lança uma luz sobre novas alternativas de tratamento da leishmaniose visceral
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    Micelas de poloxâmero 407 contendo anfotericina B para o tratamento da leishmaniose visceral.
    (2016) Perasoli, Fernanda Barçante; Barichello, José Mario; Valadares, Diogo Garcia; Barichello, José Mario; Silva, Gisele Rodrigues da; Lana, Marta de; Silva, Glenda Nicioli da
    A leishmaniose é uma zoonose amplamente distribuída pelas regiões tropicais e subtropicais do mundo. O número de fármacos utilizados no tratamento da doença é limitado, além de apresentar alta toxicidade. A anfotericina B (AnB) é um fármaco com potente atividade leishmanicida, porém apresenta efeitos nefrotóxicos severos. As soluções micelares do copolímero poloxâmero 407 (P407) possibilitam a solubilização e/ou dispersão de substâncias lipofílicas ou anfóteras, protege estes componentes frente às degradações hidrolítica e enzimática e promovem a liberação controlada de fármacos. Neste contexto, soluções micelares de P407 contendo AnB foram caracterizadas e avaliadas in vitro quanto a citotoxicidade e a atividade leishmanicida. As soluções micelares de P407 contendo AnB apresentaram tamanho médio maior (entre 49 e 300 nm) quando comparadas às soluções micelares sem AnB (entre 8 e 77 nm), o que é indicativo da associação do fármaco às micelas/partículas. O índice de polidispersão foi influenciado pela composição das formulações variando de mono a polidisperso. O potencial zeta foi negativo em módulo para todas as soluções micelares e sua intensidade dependente da composição das formulações. Os espectros de absorção das formulações de AnB no UV demonstraram que até a concentração de 10-5 M, as soluções micelares estabilizaram a molécula do fármaco em seu estado monomérico. A solução micelar de P407 a 20% contendo AnB foi a que apresentou a maior atividade leishmanicida (IC50%) sobre promastigotas de L. infantum (0,14 ± 0,50 µg/mL). Em formas amastigotas do parasito a IC50% foi de 0,05 ± 0,18 µg/mL. A toxicidade desta formulação para células Vero (CC50%) foi menor (19,14 ± 0,25 µg/mL) quando comparada à formulação controle de AnB desoxicolato de sódio (4,13 ± 0,60 µg/mL). A citotoxicidade para macrófagos caninos (CC50%) foi baixa (438,90 ± 0,08 µg/mL) quando comparada ao controle de AnB desoxicolato (2,85 ± 0,15 µg/mL). O estudo de liberação in vitro da AnB a partir do estado gel de P407 a 20% demonstrou que este fármaco foi liberado de forma controlada (21,96 ± 3,18 µg/mL/h) durante as 5 horas de teste. No seu conjunto, estes resultados sugerem que soluções micelares de P407 são potenciais carreadores de AnB para o tratamento da leishmaniose visceral.