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Item Immune response in acute respiratory syndrome induced by the new coronavirus.(2021) Paula Júnior, Waldemar de; Freitas, Carina Silva de; Lima Neto, Francisco Ferreira de; Santana, Nathália Alves; Soares, Nathália Zenaide Durães; Fonseca, Vitória Louise Mendes; Nascimento, Renata Cristina Rezende Macedo do; Guimarães, Andrea GrabeCoronaviruses (CoVs) belong to the family Coronaviridae, which are enveloped and have a single-stranded RNA genome. The new coronavirus (SARS-CoV-2) is the seventh known coronavirus that can infect humans and cause serious illness, such as acute respiratory syndrome. The coronaviruses already identified have contributed to the understanding of the clinical manifestations caused by SARS- CoV-2, as well as their associations with the immune system. The aim of the present study was to carry out a narrative review of the literature on the host’s immune response to infection by the new coronavirus. The review contains basic and summarized information on the main mechanisms involved in the immune response to SARS-CoV-2. The characteristics of the infection were considered according to the following: from the initial contact with the host through binding to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE-2); the recognition of the pathogen by innate immunity cells; its containment mechanisms, including the production of effector cytokines and chemokines important in the development of the inflammatory process; and the participation of the complement system until the activation of the adaptive immune response. The probable occurrence of a host dysfunctional immune response and the escape mechanisms of the virus were also addressed. Despite numerous studies on the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection, knowledge about the host’s immune response in COVID-19 is not fully understood. The present work established the relationship between the new coronavirus and the immune system, but further studies are needed for all the mechanisms of the process to be elucidated.Item Análise do contexto normativo e da gestão de resíduos de construção civil em âmbito federal e no estado de MG.(2021) Mattos, Edgard Souza; Vieira, Paulo de Castro; Guarda, Vera Lúcia de MirandaResíduos de Construção Civil Demolição (RCC) são entulhos de obras, cujo reaproveitamento ainda é muito baixo no Brasil, apesar do potencial de valor agregado, com práticas e aplicações consolidadas, normas e legislações específicas. A fim de se entender o cenário, realizou-se uma pesquisa bibliográfica em sítios oficiais da Internet dos órgãos públicos (Federal e Estadual), ABNT e nas plataformas digitais Google Acadêmico; Scielo, Linkedin, SlideShare e MinhaBiblioteca, no período de 1999-2020. Com base nesta bibliografia, é apresentado o cenário brasileiro atual referente aos RCC. Observou-se um aumento significativo nos trabalhos publicados, ano a ano, com exceção em 2020, o que sugere a pandemia do coronavirus como causa. A análise dos resultados fornece subsídios para entender as condições e em que avança a gestão dos RCC no Brasil. Identificou-se que as causas não estão relacionadas apenas à falta ou qualidade das normativas, mas sim ao desconhecimento, despreparo e/ou negligência dos gestores públicos, da iniciativa privada e, principalmente, dos geradores de RCC, que não veem nos RCC uma solução socioeconômica e ambiental viável.Item Avaliação e monitoramento participativo na gestão da qualidade da água.(2021) Couto, Juliana Fernandes; Costa, Adivane Terezinha; Pereira, Alana Lima; Lima, Ana Carolina de Souza; Maciel, Álvaro Simões; Lins, Fabio Carvalho; Reis, Pedro Lourenço dos; Guarda, Vera Lúcia de MirandaAtualmente, há uma crescente preocupação com os efeitos das atividades humanas na qualidade das águas, evidenciando a necessidade do aumento do número de corpos hídricos monitorados. A Política Nacional de Recursos Hídricos prevê uma gestão descentralizada, integrada e participativa desses recursos, ou seja, uma gestão em que a sociedade participa juntamente com o poder público e usuários com o intuito de promover a melhoria da qualidade do meio ambiente. Este trabalho tem por objetivo gerar uma síntese das diferentes etapas do processo de monitoramento participativo na análise de águas, com base em exemplos já implementados e bem sucedidos. A partir de uma revisão bibliográfica, foram determinadas cinco etapas de desenvolvimento de um programa de monitoramento participativo, que são: Criação do grupo comunitário; Capacitação da comunidade; Parâmetros que podem ser utilizados no monitoramento da qualidade de águas; Participação das pessoas em campo; Avaliação do programa de monitoramento participativo e Participação dos integrantes na esfera de decisão e compartilhamento de informações. O monitoramento participativo é uma forma eficiente de promover ações voltadas à melhoria da qualidade das águas, além de proporcionar o envolvimento e a atuação das comunidades na gestão dos recursos hídricos.Item A desigualdade de gênero e a efetivação do direito humano de acesso à água para as mulheres.(2019) Rosa, Alexsandra Matilde Resende; Guarda, Vera Lúcia de Miranda; Alves, Kerley dos Santos; Brasil, Deilton RibeiroEste artigo procura demonstrar a importância de medidas que incentivem a igualdade de gênero e a participação feminina nos processos de tomada de decisão sobre a água, como uma forma de garantir o direito ao acesso a água a todos. A pesquisa realizada para atingir esse objetivo foi à teórica, com uma abordagem qualitativa. O procedimento escolhido foi o de revisão bibliográfica e documental. Os resultados demonstram que devido a resquícios do sistema patriarcal e da divisão do trabalho, ainda presentes no mundo de hoje, a trajetória das mulheres é marcada por exclusões sociais, econômicas e políticas. No que se refere ao acesso a água, não ocorre uma exceção. As mulheres são consideradas as mais prejudicadas quando falta água no mundo e as principais gestoras da água em âmbito doméstico. Antagonicamente, as decisões públicas sobre a água estão guiadas, na grande maioria, por preferências masculinas, que não levam em conta necessidades especificamente femininas. A coesão entre diferentes instituições políticas e marcos regulatórios é importante para a criação de projetos e programas que possibilitem uma diminuição nas desigualdades existentes e estimulem a participação das mulheres nas decisões sobre a água, buscando garantir a elas o acesso a esse recurso de forma equitativa.Item Tetraspanin co029 expression as a tumor biomarker for monoclonal antibodies preparation : antigenic assessment in colorectal cancer cells.(2022) Coutinho, Lucelia; Corsini, Camila; Assis, Jessica; Pedrosa, Maria Luysa; Jeremias, Wander de Jesus; Santos, Viviane; Cabral, Monica; Mesquita, Ana Sofia; Viviani, Matheus; Rodrigues, Angelica Nogueira; Grenfell, Rafaella Fortini QueirozIntroduction: The identification of innovative cancer biomarkers is a very relevant ongoing quest. Moreover, their role in cancer diagnosis and clinical management has been radically changed in the last few years with the major emphasis on cancer molecular classification, therapeutic target identification, and therapeutic protocol responsivity. tetraspanins are a family of transmembrane proteins correlated with tumor stage, tumor type and patient out- come affecting cell growth, morphology, invasion, and metastasis. Methods: We expressed the 31kDa transmembrane human tetraspanin co029 antigen in Escherichia coli expression host cells using Gateway® platform. Western blotting and ELISA techniques, together with gene sequencing, confirmed the identity of TSP co029 recombinant protein. Forty clones producing antibodies against TSP co029 were obtained. These antibodies were incubated with human colorectal cancer cells in different conditions. ELISA and immunohistochemistry were also performed. Results: The expressed tetraspanin had an appropriate conformation and antigenic integrity to produce antibodies with affinity to the native TSP co029 biomarker. The affinity of the purified recombinant protein and antibodies were confirmed by western blotting, florescent staining of human colorectal cancer cells in fluorescence and confocal microscopies and by ELISA and immunohistochemistry. Conclusion: Our data showed that the recombinant protein and antibodies produced in this study allowed the confirmation of tetraspanin co029 protein presented on the surface of human colorectal cancer cells.Item Deep sequencing of small RNAs reveals the repertoire of miRNAs and piRNAs in Biomphalaria glabrata.(2020) Queiroz, Fábio Ribeiro; Portilho, Laysa Gomes; Jeremias, Wander de Jesus; Babá, Élio Hideo; Amaral, Laurence Rodrigues do; Silva, Luciana Maria; Coelho, Paulo Marcos Zech; Caldeira, Roberta Lima; Gomes, Matheus de SouzaBACKGROUND Biomphalaria glabrata snails are widely distributed in schistosomiasis endemic areas like America and Caribe, displaying high susceptibility to infection by Schistosoma mansoni. After the availability of B. glabrata genome and transcriptome data, studies focusing on genetic markers and small non-coding RNAs have become more relevant. The small RNAs have been considered important through their ability to finely regulate the gene expression in several organisms, thus controlling the functions like cell growth, metabolism, and susceptibility/resistance to infection. OBJECTIVE The present study aims on identification and characterisation of the repertoire of small non-coding RNAs in B. glabrata (Bgl-small RNAs). METHODS By using small RNA sequencing, bioinformatics tools and quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR), we identified, characterised, and validated the presence of small RNAs in B. glabrata. FINDINGS 89 mature miRNAs were identified and five of them were classified as Mollusk-specific. When compared to model organisms, sequences of B. glabrata miRNAs showed a high degree of conservation. In addition, several target genes were predicted for all the mature miRNAs identified. Furthermore, piRNAs were identified in the genome of B. glabrata for the first time. The B. glabrata piRNAs showed strong conservation of uridine as first nucleotide at 5’ end, besides adenine at 10th position. Our results showed that B. glabrata has diverse repertoire of circulating ncRNAs, several which might be involved in mollusk susceptibility to infection, due to their potential roles in the regulation of S. mansoni development. MAIN CONCLUSIONS Further studies are necessary in order to confirm the role of the Bgl-small RNAs in the parasite/host relationship thus opening new perspectives on interference of small RNAs in the organism development and susceptibility to infection.Item Investigação do efeito larvicida da Petiferia alliacea (guiné) sobre as larvas do mosquito da espécie Aedes aegypti.(2020) Silva, Andreia da; Rosa, Ana Carolina; Siqueira, Filipe; Hartmann, Ingrid; Walter, Maria Elena; Jesus, Wander deAtualmente, as principais doenças causadas pelo Aedes aegypti são dengue, chikungunya e zika. Para tanto, medidas de controle de vetores têm sido adotadas, desde a eliminação de focos de proliferação até o uso de agentes larvicidas. Portanto, o objetivo deste trabalho é testar extratos de Petiveria alliacea (Guiné), conhecidos como citotóxicos como larvicidas. Metodologia: O extrato bruto da Guiné foi usado a partir de 30% de hidroalcoólico percolado em diferentes diluições. O álcool não é extrato foi evaporado por convecção para a corrente de ar e o extrato, dimetilsulfóxido (DMSO) foi adicionado para estabilizar uma emulsão. Os ovos foram adquiridos na região metropolitana de Belo Horizonte. Placas de madeira foram utilizadas nas ovitrampas com infusão atraente para o mosquito, sendo realizadas coleta e troca semanal. A incubação foi realizada em condições ambientais não controladas, mas monitorada. Dois grupos foram ensaiados e testados para larvas de estágio 3 em cada diluição (1%, 3%, 5%, 10%, 25%, 50% v / v) para o grupo de teste para refutar o efeito larvicida DMSO. Os ensaios foram realizados em 4 repetições. Resultados e discussão: Os resultados mostram que a hiperexcitabilidade das larvas nos extratos guineanos seguida de óbitos nas maiores diluições quando comparados aos grupos controle. Com isso, fica evidente que existe um efeito citotóxico do extrato de larva.Item Schistosomiasis in Nigeria : gleaning from the past to improve current efforts towards control.(2020) Oyeyemi, Oyetunde Timothy; Jeremias, Wander de Jesus; Grenfell, Rafaella Fortini QueirozThe effort to control schistosomiasis in Nigeria has been scaled up the past few years. Schistosomiasis affects all age groups, however, school children are at the highest risk of the disease. In the past years, global partners in schistosomiasis control have renewed their commitments. Many countries including few in Africa are working towards eliminating the disease. In Nigeria, the transmission of schistosomiasis is still active. This poses a serious health challenge as morbidity builds up in infected individuals. Mass drug administration (MDA) has helped to reduce morbidity but it is not adequate to abate transmission in many areas of the country. The integration of other aspects of control will provide a more sustainable result. This review attempted to discuss schistosomiasis transmission patterns in Nigeria in different eras. We identified some pitfalls in efforts towards the control of schistosomiasis in Nigeria. We recommended research priority in areas of neglect and advocated for integrated control.Item Serological proteomic screening and evaluation of a recombinant egg antigen for the diagnosis of low-intensity Schistosoma mansoni infections in endemic area in Brazil.(2019) Moraes, Vanessa Silva; Shollenberger, Lisa Marie; Borges, William Castro; Rabello, Ana Lucia Teles; Harn, Donald A.; Medeiros, Lia Carolina Soares; Jeremias, Wander de Jesus; Siqueira, Liliane Maria Vidal; Pereira, Caroline Stephane Salviano; Pedrosa, Maria Luysa Camargos; Almeida, Nathalie Bonatti Franco; Almeida, Aureo; Lambertucci, Jose Roberto; Carneiro, Nídia Francisca de Figueiredo; Coelho, Paulo Marcos Zech; Grenfell, Rafaella Fortini QueirozBackground Despite decades of use of control programs, schistosomiasis remains a global public health problem. To further reduce prevalence and intensity of infection, or to achieve the goal of elimination in low-endemic areas, there needs to be better diagnostic tools to detect low- intensity infections in low-endemic areas in Brazil. The rationale for development of new diagnostic tools is that the current standard test Kato-Katz (KK) is not sensitive enough to detect low-intensity infections in low-endemic areas. In order to develop new diagnostic tools, we employed a proteomics approach to identify biomarkers associated with schisto- some-specific immune responses in hopes of developing sensitive and specific new meth- ods for immunodiagnosis. Methods and findings Immunoproteomic analyses were performed on egg extracts of Schistosoma mansoni using pooled sera from infected or non-infected individuals from a low-endemic area of Brazil. Cross reactivity with other soil-transmitted helminths (STH) was determined using pooled sera from individuals uniquely infected with different helminths. Using this approach, we identified 23 targets recognized by schistosome acute and chronic sera samples. To identify immunoreactive targets that were likely glycan epitopes, we compared these targets to the immunoreactivity of spots treated with sodium metaperiodate oxidation of egg extract. This treatment yielded 12/23 spots maintaining immunoreactivity, suggesting that they were protein epitopes. From these 12 spots, 11 spots cross-reacted with sera from individuals infected with other STH and 10 spots cross-reacted with the negative control group. Spot number 5 was exclusively immunoreactive with sera from S. mansoni-infected groups in native and deglycosylated conditions and corresponds to Major Egg Antigen (MEA). We expressed MEA as a recombinant protein and showed a similar recognition pattern to that of the native protein via western blot. IgG-ELISA gave a sensitivity of 87.10% and specificity of 89.09% represented by area under the ROC curve of 0.95. IgG-ELISA performed better than the conventional KK (2 slides), identifying 56/64 cases harboring 1–10 eggs per gram of feces that were undiagnosed by KK parasitological technique. Conclusions The serological proteome approach was able to identify a new diagnostic candidate. The recombinant egg antigen provided good performance in IgG-ELISA to detect individuals with extreme low-intensity infections (1 egg per gram of feces). Therefore, the IgG-ELISA using this newly identified recombinant MEA can be a useful tool combined with other techniques in low-endemic areas to determine the true prevalence of schistosome infection that is underestimated by the KK method. Further, to overcome the complexity of ELISA in the field, a second generation of antibody-based rapid diagnostic tests (RDT) can be developed.Item Genome-wide identification, characterisation and expression profiling of the ubiquitin-proteasome genes in Biomphalaria glabrata.(2019) Portilho, Laysa Gomes; Duarte, Bruna Custódio Dias; Queiroz, Fábio Ribeiro; Ribeiro, Thales Henrique Cherubino; Jeremias, Wander de Jesus; Babá, Elio Hideo; Coelho, Paulo Marcos Zech; Morais, Enyara Rezende; Cabral, Fernanda Janku; Caldeira, Roberta Lima; Gomes, Matheus de SouzaBACKGROUND Biomphalaria glabrata is the major species used for the study of schistosomiasis-related parasite-host relationships, and understanding its gene regulation may aid in this endeavor. The ubiquitin-proteasome system (UPS) performs post-translational regulation in order to maintain cellular protein homeostasis and is related to several mechanisms, including immune responses. OBJECTIVE The aims of this work were to identify and characterise the putative genes and proteins involved in UPS using bioinformatic tools and also their expression on different tissues of B. glabrata. METHODS The putative genes and proteins of UPS in B. glabrata were predicted using BLASTp and as queries reference proteins from model organism. We characterised these putative proteins using PFAM and CDD software describing the conserved domains and active sites. The phylogenetic analysis was performed using ClustalX2 and MEGA5.2. Expression evaluation was performed from 12 snail tissues using RPKM. FINDINGS 119 sequences involved in the UPS in B. glabrata were identified, which 86 have been related to the ubiquitination pathway and 33 to proteasome. In addition, the conserved domains found were associated with the ubiquitin family, UQ_con, HECT, U-box and proteasome. The main active sites were lysine and cysteine residues. Lysines are responsible and the starting point for the formation of polyubiquitin chains, while the cysteine residues of the enzymes are responsible for binding to ubiquitin. The phylogenetic analysis showed an organised distribution between the organisms and the clades of the sequences, corresponding to the tree of life of the animals, for all groups of sequences analysed. The ubiquitin sequence was the only one with a high expression profile found in all libraries, inferring its wide range of performance. MAIN CONCLUSIONS Our results show the presence, conservation and expression profile of the UPS in this mollusk, providing a basis and new knowledge for other studies involving this system. Due to the importance of the UPS and B. glabrata, this work may influence the search for new methodologies for the control of schistosomiasis.Item Gestão de recursos hídricos no Brasil : um histórico.(2019) Rosa, Alexsandra Matilde Resende; Guarda, Vera Lúcia de MirandaA água é um recurso essencial para a vida, mas é finita, e, em várias regiões do mundo, já são observados conflitos devido à sua escassez. A preservação desse recurso e a garantia de seu acesso a todos é uma das metas atuais da humanidade. Este artigo tem como objetivo analisar a evolução da gestão de recursos hídricos no Brasil e refletir como o estudo do uso das águas no passado possibilita um planejamento melhor do futuro e o seu uso de forma mais sustentável. Foram realizadas pesquisas bibliográficas e documentais de natureza qualitativa. O gerenciamento das águas no Brasil não é um fenômeno recente, e já pode ser observado desde o período colonial. A população de baixa renda sempre foi a mais desfavorecida com o abastecimento. Á água foi constantemente explorada como um recurso econômico, sem preocupação com sua preservação. Atualmente, o modelo de gestão integrada de recursos hídricos, introduzido pela Lei n. 9.433/1997, estabelece a importância de compatibilizar a demanda com a oferta de água, garantindo o uso sustentável e a distribuição para toda a população. A legislação brasileira é considerada como a mais avançada do mundo para a gestão de recursos hídricos, mas é necessário garantir a efetividade dela na prática. Para atingir esse objetivo, é preciso levar em conta que não só a escassez física, como também, desigualdades políticas e socioeconômicas, influenciam no acesso à água. Conclui-se que, além da limitação física e climática, o acesso à água está relacionado a desigualdades estabelecidas historicamente entre grupos sociais e a um processo de apropriação de recursos comuns, a serviço de um desenvolvimento desigual e excludente.Item Políticas públicas e participação social : a importância de políticas públicas para as mulheres no setor da água.(2019) Rosa, Alexsandra Matilde Resende; Guarda, Vera Lúcia de Miranda; Alves, Kerley dos SantosA crise ambiental observada nas últimas décadas gerou uma demanda pela participação da sociedade nos processos de gestão, visando contribuir com a melhoria do meio ambiente. Historicamente, as mulheres não estavam presentes na política tanto em relação as tomadas de decisões quanto como destinatárias específicas. Esse artigo teve como objetivo entender a importância da criação de políticas públicas para as mulheres no setor da água e a importância da participação delas nessa criação. Para atingir esse objetivo o procedimento utilizado foi o da revisão da literatura. Conclui-se que as mulheres são consideradas como as mais prejudicas pelas consequências da falta de acesso a água potável, e ao mesmo tempo pouco participam das tomadas de decisões em relação a água. Essa realidade foi construída historicamente, porque a água faz parte das tarefas domesticas, geralmente papel atribuído as mulheres. As mulheres fazem o transporte, armazenamento e utilizam a água nas atividades domésticas, o que ocasiona falta de tempo para realizarem outras atividades, seja participar das políticas públicas, trabalhar ou estudar. O transporte de água na cabeça por longas distâncias gera problemas de saúde, principalmente na coluna; aumenta a dependência econômica delas, já que é uma tarefa que demanda muito tempo e não é remunerada. E ainda, há os casos de violência sexual durante o percurso. Na lida com a água as mulheres acumulam experiências, conhecimentos e entendem prioridades. Escutar as mulheres na gestão pode possibilitar o desenvolvimento de políticas mais eficazes e inclusivas, além de respeitar as diretrizes constitucionais e legislações sobre a água.Item Qualidade da água e perfil sócio-econômico de dois setores do município de Ouro Preto-MG.(2019) Guarda, Vera Lúcia de Miranda; Silva, Jacqueline Coelho Augusto da; Silva, Carolina Coelho Augusto daA visão de “Gênero” refere-se aos diferentes papéis, direitos e responsabilidades de mulheres e homens e as relações entre eles. As mulheres desempenham o mais importante papel dentro da gestão da água em suas residências e podem contribuir para melhoria da qualidade de vida, da saúde e da promoção da cidadania. O município de Ouro Preto possui uma estação de tratamento de água e grande parte da população recebe apenas água clorada cuja qualidade não é monitorada. O objetivo do trabalho foi verificar a gestão da água pelas donas de casa em dois setores de Ouro Preto, com população socioeconômica heterogênea. Foram realizadas avaliação da qualidade físico-química e bacteriológica da água nas residências amostradas e avaliação do perfil socioeconômico nas residências sorteadas, através de questionário próprio e da avaliação da ficha A da Secretaria da Saúde de Ouro Preto. Nas amostras coletadas nos dois setores não foram encontradas bactérias coliformes termotolerantes; O pH da água apresentou variações no setor A, e se manteve na maioria das medições em 6,8, independente do setor. A concentração de cloro residual nas amostras analisadas de água, em ambos os setores, se encontra em torno de 0,5mg/L de Cl2. A frequência de falta de água foi maior para o setor A. O uso do filtro a vela foi observado, mas houve também a presença de usuários que consomem água mineral e outros que usam água sem purificação alguma. A maioria das caixas d’águas se apresentou tampada adequadamente. Em ambos os setores, a renda familiar apresentou-se entre 1 e 2 salários mínimos. No setor A, a maioria dos entrevistados apresentou o grau de escolaridade ensino fundamental incompleto. Enquanto no setor B, o grau de escolaridade era bem superior, atingido o nível de pós-graduação. Os resultados mostraram que é necessário um programa de monitoramento da água pela secretaria de abastecimento de água de Ouro Preto: não há controle físico químico e microbiológico no sistema de abastecimento de água nos dois setores.Item Antônio Pereira : rumo ao desenvolvimento orgânico e sustentável.(2019) Guarda, Álvaro; Albuquerque, Carolina Machado Saraiva de; Gonçalves, Carolina de Oliveira; Dutra, Isadora Iannini Cota; Siqueira, Rafaela Belarmino; Nessim, Samy Benjamin; Guarda, Vera Lúcia de MirandaAntônio Pereira, distrito de Outro Preto (MG), possui 4.441 habitantes, dos quais muitos sofrem com a falta de perspectivas de trabalho e obtenção de renda, o que afeta as suas condições financeira, social e psicológica, impõe barreiras na qualidade de vida de suas famílias e reforça o ciclo-vicioso de pobreza e subdesenvolvimento. O projeto ANTÔNIO PEREIRA: Rumo ao desenvolvimento orgânico e sustentável visa à melhoria e ao desenvolvimento de uma horta, propiciando a geração de renda e estimulando a conversão de desperdício em materiais ou produtos de potencial utilidade e em qualidade de vida.Item Menores níveis de adiponectina total associados com fatores de risco cardiometabólico em crianças e adolescentes.(2021) Barbosa, Carolina Abade; Rocha, Juliana Leal Maia da; Debossan, Lívia Costa; França, Mayara Valadares Lanza; Guedes, Renata Viana Hoffmann Monteiro; Veiga, Benedito de Oliveira; Lanna, Carla Márcia Moreira; Belo, Vanessa de AlmeidaObjetivo. Associar as concentrações dessa adipocina com fatores de risco cardiometabólicos (IMC, circunferência abdominal, HOMA-IR, TGL, HDL, colesterol e pressão arterial sistólica). Materiais e métodos. Crianças e adolescentes de 5 a 18 anos foram divididos em 3 grupos: 165 crianças/ adolescentes saudáveis, 114 crianças/adolescentes com obesidade e 74 crianças/adolescentes com obesidade/hipertensão. As dosagens de APN total foram determinadas no plasma EDTA pelo método ELISA sandwich. ANOVA foi usada para comparar os grupos definidos pelos quartis de APN total em relação aos fatores de risco cardiometabólicos. Resultados. As crianças e os adolescentes com obesidade/ hipertensão apresentaram menores níveis séricos de APN total (P<0,05). Menores níveis de APN total estão associados a fatores de risco metabólicos (IMC, circunferência abdominal, HOMA-IR, triglicerídeos, HDL, colesterol e pressão arterial sistólica) (P<0,05). Conclusão. Menores níveis de APN total são fatores associados à fatores de risco cardiometabólicos em crianças e adolescentes.Item NAMPT levels are inversely related to nitric oxide formation and positively related to soluble fms-like tyrosine kinase-1 levels in preeclampsia.(2019) Pereira, Daniela A.; Sandrim, Valeria Cristina; Palei, Ana Carolina Taveiros; Santos, José Eduardo Tanus dos; Belo, Vanessa de Almeida; Cavalli, Ricardo de Carvalho; Luizon, Marcelo RizzattiNAMPT is a biomarker for endothelial dysfunction, but its relationship with nitrite (marker of NO formation) and soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFLT-1) has not been previously evaluated in preeclampsia. Therefore, we measured plasma NAMPT and sFLT-1 levels using enzyme immunoassays and plasma nitrite concentrations using an ozone-based chemiluminescence assay. NAMPT was positively correlated to nitrite (r = 0.217; P = 0.034) and inversely related to sFLT-1 (r = −0.340; P = 0.029) in healthy pregnant women, but inversely related to nitrite (r = −0.259; P = 0.035) and positively correlated to sFLT-1 (r = 0.326; P = 0.007) in pre- eclamptic patients, suggesting that NAMPT inhibits NO formation and interacts with the antiangiogenic factor sFLT-1 in preeclampsia.Item Photodynamic therapy with the dual-mode association of IR780 to PEG-PLA nanocapsules and the effects on human breast cancer cells.(2022) Machado, Marina Guimarães Carvalho; Oliveira, Maria Alice de; Lanna, Elisa Gomes; Siqueira, Raoni Pais; Lana, Gwenaelle Elza Nathalie Pound; Branquinho, Renata Tupinambá; Mosqueira, Vanessa Carla FurtadoIR780 is a near-infrared fluorescent dye, which can be applied as a photosensitizer in photodynamic (PDT) and photothermal (PTT) therapies and as a biodistribution tracer in imaging techniques. We investigated the growth and migration inhibition and mechanism of death of breast tumor cells, MCF-7 and MDA-MB-231, exposed to polymeric nanocapsules (NC) comprising IR780 covalently linked to the biodegradable polymer PLA (IR-PLA) and IR780 physically encapsulated (IR780-NC) in vitro. Both types of NC had mean diameters around 120 nm and zeta potentials around − 40 mV. IR-PLA-NC was less cytotoxic than IR780 NC to a non-tumorigenic mammary epithelial cell line, MCF-10A, which is an important aspect of selectivity. Free-IR780 was more cytotoxic than IR- PLA-NC for MCF-7 and MDA-MB-231 cells after illumination with a 808 nm laser. IR-PLA NC was effective to inhibit colony formation (50%) and migration (30–40%) for both cancer cell lines. MDA-MB-231 cells were less sensitive to all IR780 formulations compared to MCF-7 cells. Cell uptake was higher with IR-PLA-NC than with IR780-NC and free-IR780 in both cancer cell lines (p < 0.05). NC uptake was higher in MCF-7 than in MDA-MB- 231 cells. IR-PLA-NC induced a higher percentage of apoptosis upon illumination in MDA-MB-231 than in MCF-7 cells. The necrosis mechanism of death predominated in treatments with free-IR780 and with encapsulated IR780 NC, suggestive of damages at the plasma membrane. IR780 conjugated with PLA increased the apoptotic pathway and demonstrated potential as a multifunctional theranostic agent for breast cancer treatment with increased cellular uptake, photodynamic activity and more reliable tracking in cell-image studies.Item Benzophenone derivatives showed dual anti-inflammatory and antiproliferative activities by inhibiting cox enzymes and promote cyclin e downregulation.(2022) Folquitto, Laís Regina dos Santos; Souza, Thiago Belarmino de; Januário, Jaqueline Pereira; Nascimento, Isadora M.; Brandão, Brenda Tavares de Vasconcelos; Moreira, Maria E. C.; Horvath, Renato de Oliveira; Santos, Marcelo Henrique dos; Coelho, Luiz Felipe Leomil; Veloso, Marcia Paranho; Soares, Marisi Gomes; Carvalho, Diogo Teixeira; Ionta, Marisa; Paula, Daniela Aparecida Chagas de; Dias, Danielle FerreiraConsidering the promising antitumor effects of compounds with dual anti-inflammatory and antiproliferative activities, thus benzophenones analogs (2-7) were evaluated on in vivo anti- inflammatory assay and molecular docking analysis. Those with the best molecular docking results were in vitro evaluated on cyclooxygenase (COX) enzymes and tested regarding antiproliferative activity. All derivatives displayed in vivo anti-inflammatory activity. Among them, the substances 2’-hydroxy-4’-benzoylphenyl-β-D-glucopyranoside (4), 4-hydroxy-4’-methoxybenzophenone (5) and 4’-(4’’-methoxybenzoyl)phenyl-β-D-glucopyranoside (7)showed the best values of Glide Score in COX-2 docking evaluation and 4 and 5 selectively inhibited COX-2 and COX-1 in vitro enzymatic assay, respectively. Thus, 4 and 5 were tested against breast cancer (MCF-7, MDA-MB-231, Hs578T) and non-small-cell-lung cancer (A549) cell lines. The estrogen-positive MCF-7 cell line was more responsive compared to other tested cell lines. They induced cell cycle arrest at G1/S transition in MCF-7 cell line once there was an increase in G0/G1 population with concomitant reduction of S population. The antiproliferative activity of these substances on MCF-7 was associated with their ability to inhibit cyclin E expression, a critical regulator of G1/S transition. Taken together, the data indicate that 4 and 5 have dual anti-inflammatory and antiproliferative activities and support further studies to evaluate their antitumor potential.Item Purity determination of a new antifungal drug candidate using quantitative 1H NMR spectroscopy : method validation and comparison of calibration approaches.(2019) Franco, Pedro Henrique Cavalcanti; Braga, Saulo Fehelberg Pinto; Oliveira, Renata Barbosa de; César, Isabela CostaQuantitative nuclear magnetic resonance (qNMR) is an analytical technique that offers numerous advantages in pharmaceutical applications including minimum sample preparation and rapid data collection times with no need for response factor corrections, being a powerful tool for assaying drug content in both drug discovery and early drug development. In the present work, we have applied qNMR, using both the internal standard and the electronic refer- ence to access in vivo concentrations 2 calibration methods, to assess the purity of RI76, a novel antifungal drug candidate. NMR acquisition and processing parameters were optimized in order to obtain spectra with intense, well‐ resolved signals of completely relaxed nuclei. The analytical method was vali- dated following current guidelines, demonstrating selectivity, linearity, accu- racy, precision, and robustness. The calibration approaches were statistically compared, and no significant difference was observed when comparing the obtained results and their dispersion in terms of relative standard deviation. The proposed qNMR method may, therefore, be used for both qualitative and quantitative assessments of RI76 in early drug development and for character- ization of this compound.Item Discovery and characterization of trypanocidal cysteine protease inhibitors from the ‘malaria box’.(2019) Pereira, Glaécia Aparecida do Nascimento; Silva, Elany Barbosa da; Braga, Saulo Fehelberg Pinto; Leite, Paulo Gaio; Martins, Luan Carvalho; Vieira, Rafael Pinto; Soh, Wai Tuck; Villela, Filipe Silva; Costa, Francielly Morais Rodrigues da; Ray, Debalina; Andrade, Saulo Fernandes de; Brandstetter, Hans; Oliveira, Renata Barbosa; Caffrey, Conor R.; Machado, Fabiana Simão; Ferreira, Rafaela SalgadoChagas disease, Human African Trypanosomiasis, and schistosomiasis are neglected parasitic diseases for which new treatments are urgently needed. To identify new chemical leads, we screened the 400 compounds of the Open Access Malaria Box against the cysteine proteases, cruzain (Trypanosoma cruzi), rhodesain (Trypanosoma brucei) and SmCB1 (Schistosoma mansoni), which are therapeutic targets for these diseases. Whereas just three hits were observed for SmCB1, 70 compounds inhibited cruzain or rhodesain by at least 50% at 5 mM. Among those, 15 commercially available compounds were selected for confirmatory assays, given their potency, time-dependent inhibition profile and reported activity against parasites. Additional assays led to the confirmation of four novel classes of cruzain and rhodesain in- hibitors, with potency in the low-to mid-micromolar range against enzymes and T. cruzi. Assays against mammalian cathepsins S and B revealed inhibitor selectivity for parasitic proteases. For the two competitive inhibitors identified (compounds 7 and 12), their binding mode was predicted by docking, providing a basis for structure-based optimization efforts. Compound 12 also acted directly against the trypomastigote and the intracellular amastigote forms of T. cruzi at 3 mM. Therefore, through a combi- nation of experimental and computational approaches, we report promising hits for optimization in the development of new trypanocidal drugs.