Efeitos toxicogenéticos e toxicogenômicos do composto Silibinina em linhagens celulares de carcinoma de bexiga.
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Date
2016
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Abstract
A Silibinina é um flavonoide de ocorrência natural, isolado a partir dos frutos e sementes do
Cardo-mariano (Silybum marianum). Dados recentes têm demonstrado a eficácia deste
fitoquímico na prevenção e tratamento de tumores da bexiga (in vitro e in vivo), tornando-o
um agente antineoplásico promissor. Mutações no gene TP53 são as alterações mais comuns
em células de câncer de bexiga e estão relacionadas à resposta ao tratamento. Assim, o
presente estudo objetivou avaliar o potencial antineoplásico e os possíveis mecanismos de
ação da silibinina em células uroteliais de carcinoma de bexiga com diferentes status do gene
TP53 (RT4 - tumor de baixo grau, com gene TP53 selvagem; T24 - tumor de alto grau, com
gene TP53 mutado). As células foram tratadas com diferentes concentrações de silibinina para
os ensaios de citotoxicidade, sobrevivência celular e clonogênica, para o teste do cometa, para
os experimentos de ciclo celular e apoptose e para a análise da expressão dos genes RASSF1 e
HDAC1. Os resultados mostraram aumento de danos primários no DNA para ambas as
linhagens celulares. Além disso, diminuição da taxa de proliferação celular após 48 horas de
tratamento em células TP53 mutado, mas não em células do tipo selvagem, foi observada. No
entanto, após 72 horas de tratamento com a silibinina, diminuição da proliferação celular em
ambas as linhagens celulares foi demonstrada. No teste de sobrevivência clonogênica, a
silibinina induziu a diminuição significativa da capacidade de formação de colônias em T24 e
RT4 células. Aumento das taxas de apoptose iniciais foram observados em ambas as
linhagens celulares enquanto as taxas de apoptose tardia só foram detectadas na linhagem
T24. Alterações na cinética do ciclo celular não foram observadas. Da mesma maneira,
alterações na expressão dos genes RASSF1 e HDAC1 não foram detectadas. Em conclusão, a
silibinina promoveu a diminuição da capacidade proliferativa em linhagens celulares de
carcinoma urotelial de bexiga por meio da indução de danos na molécula de DNA e ativação
de mecanismos de morte celular independentes do status de TP53. Esses resultados fornecem
informações relevantes que poderão contribuir na elucidação dos mecanismos de ação da
silibinina no tratamento do câncer de bexiga.
Description
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Keywords
Câncer - bexiga, Gene TP53, Apoptose
Citation
OLIVEIRA, Daiane Teixeira de. Efeitos toxicogenéticos e toxicogenômicos do composto Silibinina em linhagens celulares de carcinoma de bexiga. 2016. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.