Efeitos toxicogenéticos e toxicogenômicos do composto Silibinina em linhagens celulares de carcinoma de bexiga.

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dc.contributor.advisorSilva, Glenda Nicioli dapt_BR
dc.contributor.advisorMarcondes, João Paulo de Castropt_BR
dc.contributor.authorOliveira, Daiane Teixeira de
dc.contributor.refereeLima, Angélica Alvespt_BR
dc.contributor.refereeSpanó, Mário Antôniopt_BR
dc.date.accessioned2022-06-01T20:13:20Z
dc.date.available2022-06-01T20:13:20Z
dc.date.issued2016pt_BR
dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.description.abstractA Silibinina é um flavonoide de ocorrência natural, isolado a partir dos frutos e sementes do Cardo-mariano (Silybum marianum). Dados recentes têm demonstrado a eficácia deste fitoquímico na prevenção e tratamento de tumores da bexiga (in vitro e in vivo), tornando-o um agente antineoplásico promissor. Mutações no gene TP53 são as alterações mais comuns em células de câncer de bexiga e estão relacionadas à resposta ao tratamento. Assim, o presente estudo objetivou avaliar o potencial antineoplásico e os possíveis mecanismos de ação da silibinina em células uroteliais de carcinoma de bexiga com diferentes status do gene TP53 (RT4 - tumor de baixo grau, com gene TP53 selvagem; T24 - tumor de alto grau, com gene TP53 mutado). As células foram tratadas com diferentes concentrações de silibinina para os ensaios de citotoxicidade, sobrevivência celular e clonogênica, para o teste do cometa, para os experimentos de ciclo celular e apoptose e para a análise da expressão dos genes RASSF1 e HDAC1. Os resultados mostraram aumento de danos primários no DNA para ambas as linhagens celulares. Além disso, diminuição da taxa de proliferação celular após 48 horas de tratamento em células TP53 mutado, mas não em células do tipo selvagem, foi observada. No entanto, após 72 horas de tratamento com a silibinina, diminuição da proliferação celular em ambas as linhagens celulares foi demonstrada. No teste de sobrevivência clonogênica, a silibinina induziu a diminuição significativa da capacidade de formação de colônias em T24 e RT4 células. Aumento das taxas de apoptose iniciais foram observados em ambas as linhagens celulares enquanto as taxas de apoptose tardia só foram detectadas na linhagem T24. Alterações na cinética do ciclo celular não foram observadas. Da mesma maneira, alterações na expressão dos genes RASSF1 e HDAC1 não foram detectadas. Em conclusão, a silibinina promoveu a diminuição da capacidade proliferativa em linhagens celulares de carcinoma urotelial de bexiga por meio da indução de danos na molécula de DNA e ativação de mecanismos de morte celular independentes do status de TP53. Esses resultados fornecem informações relevantes que poderão contribuir na elucidação dos mecanismos de ação da silibinina no tratamento do câncer de bexiga.pt_BR
dc.description.abstractenSilibinin is a naturally occurring flavonoid isolated from milk thistle fruit and seeds (Silybum marianum). Recent data have shown its effectiveness in preventing and treating bladder tumors (in vitro e in vivo), making it a promising antineoplastic agent. TP53 mutations are the most common alterations in bladder cancer cells, and are related to treatment responsiveness. Thereby, in this study we investigated the mechanism of action of silibinin in bladder urothelial carcinoma cells with different TP53 gene status (RT4 - low grade tumor, with wild type TP53 gene; T24 – high grade tumor and mutated TP53 gene). Cells were treated with different concentrations of silibinin for cell survival assay, clonogenic survival assay, comet assay and for the experiments of cell cycle and apoptosis and for the analysis of expression of HDAC1 and RASSF1 genes. The data showed increased primary DNA damage levels in both cell lines. Furthermore, the results demonstrated decreased cell proliferation rates after 48 hours of treatment in the TP53 mutated cells, but not in TP53 wild type cells. However, after 72 hours of treatment with silibinin observed decrease in cell proliferation in both cell lines. The clonogenic survival assay revealed significant decreases in RT4 and T24 cell colonies. Increased early apoptosis rates were observed in both cell lines, while late apoptosis rates were only detected in T24 cells. No changes in cell cycle kinetics were observed. The treatment with silibinin did not cause alterations in the expression of HDAC1 and RASSF1 genes. In conclusion, silibinin promoted decreased proliferative capacity in cell lines of bladder urothelial carcinoma possibly by inducing DNA damage and activation of cell death independent of TP53 status. These results provide relevant information that could contribute to the elucidation of the mechanisms of action of silibinin in the treatment of bladder cancer.pt_BR
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Daiane Teixeira de. Efeitos toxicogenéticos e toxicogenômicos do composto Silibinina em linhagens celulares de carcinoma de bexiga. 2016. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14917
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.rightsabertopt_BR
dc.rights.licenseAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 06/05/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.pt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectCâncer - bexigapt_BR
dc.subjectGene TP53pt_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.titleEfeitos toxicogenéticos e toxicogenômicos do composto Silibinina em linhagens celulares de carcinoma de bexiga.pt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR
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CIPHARMA - Mestrado (Dissertações)